Соліква розчин д/ін. 100 ОД/33 мкг/мл по 3 мл №3 у картр., вмонт. в шпр.-руч.

дiюча речовина:  iнсулiн глapгiн, лiксисенатид;

1 мл розчину для iн'єкцiй мiстить 100 одиниць iнсулiну глapгiнy та 33 мкг лiксисенатиду;

1 шприц-ручка мiстить 3 мл розчину для iн'єкцiй, що еквiвалентно 300 Од. iнсулiну глapгінy та 100 мкг лiксисенатиду;

1 подiлка дозування вiдповiдас 1 Од. iнсулiну глapгiнy та 0,33 мкг лiксисенатиду.

допомiжні речовини: глiцерин (85%); метiонiн; метакрезол; цинку хлорид: кислота хлористоводнева, концентрована; натрiю гiдроксид; вода для iн'єкцiя.

Розчин для iн'єкцiй.

Основнi фiзико-хiмiчнi властивостi: безбарвний або майже безбарвний розчин.

Лiкарськi засоби, що застосовуються при цукровому дiабетi, iнсулiни та їxнi аналоги тривалої дiї для iн'єкцiйноrо введення.

Код АТХ: А10АЕ54.

Фармакодинамiка.

Механiзм дiї. Препарат Солiква це комбiнацiя двох дiючих речовин iз взасмодоповнюючими механiзмами дiї для покращення контролю глiкeмiї, а саме iнсулiну глapгiнy (аналог базального iнсулiну, головною метою якоrо є контроль рiвнiв глюкози в плазмi кровi натще) та лiксисенатиду (агонiст рецепторiв до ГПП-1, головною метою якого с контроль постпрандiальних рiвнiв rлюкози).

Інсулiн глapгiн. Найважливiшою дiєю iнсулiну, в тому числi iнсулiну глapгiнy, є регуляцiя метаболiзму глюкози. Iнсулiн та його аналоги знижують рiвень глюкози в кровi за рахунок стимуляцiї її захоплення периферичними тканинами, зокрема скелетними м'язами та жировою тканиною, а також приrнiчення утворення rлюкози у печiнцi. lнсулiн пригнiчує лiполiз та протеолiз, а також стимулює синтез бiлкiв.

Лiксисенатид. Лiксисенатид с агонiстом рецепторiв до глюкаrоноподiбного пептиду- 1 (ГПП-1). Рецептори до ГПП-1 є мiшенню природного ГПП-1 - ендогенного гормону iнкретину, який потенцiює глюкозозалежну секрецiю iнсулiну β-клiтинами та приrнiчує секрецiю глюкагону α-клiтинами пiдшлунково'i залози.

Лiксисенатид стимулюс секрецiю інсуліну при підвищенні рівнів глюкози в крові, не впливаючи при цьому на секрецію інсуліну при нормоглікемії, що обмежує ризик виникенення гіпоглікемії. Паралельно пригнічується секреція глюкагону. У випадку виникнення гiпоглiкемiї рятуваьний механiзм у виглядi секрецiї глюкагону зберігається. Постпрандіальне введення ліксисенатиду також сповільнює спорожнення шлунку, знижуючи таким чином швидкість абсорбцiї та надходження в систему кровообiгу глюкози, що мiститься в їжi.
Фармакодинаміка..

Комбiнацiя iнсулiну гларгiну та лiксисенатиду не впливає на фармакодинамiку iнсулiну гларгiну. Вплив комбiнацiї iнсулiну гларгiну та лiксисенатиду на фармакодинамiку лiксисенатиду не вивчався в рамках дослiджень I фази.

Враховуючи вiдносно постiйний профiль "концентрація/час" інсуліну гларгіну впродовж 24 годин без виражених пiкiв при застосуваннi його окремо, профiль «швидкiсть утилiзацiї глюкози/час» був подiбним при застосуваннi комбiнацiї iнсулiну гларгiну та ліксисенатиду.

Період дії інсулінів, в тому числi препарату Солiква, може вiдрiзнятись у рiзних осiб i навiть бути рiзним в однiєї тiєї ж особи.

Iнсулiн гларгiн. За результатами клiнiчних дослiджень iз застосуванням iнсулiну гларгiну (100 од/мл) цукрознижуючий ефект на молярнiй основi (тобто при застосуваннi однакових доз) iнсулiну гларгiну при його внутрiшньовенному введеннi є приблизно таким самим, як людського iнсулiну.

Лiксисенатид. За результатами 28-денного плацебо-контрольованого дослiдження серед пацiентiв з цукровим дiабетом 2 типу застосування лiксисенатиду в дозi 5-20 мкг призводило до статистично значущого зниження постпрандiальних рiвнiв глюкози пiсля снiданку, обiду та вечерi.

Спорожнення шлунку. Пiсля вживання стандартної мiченої дослiджуваної їжi в рамках зазначеного вище дослiдження було пiдтверджено, що лiксисенатид сповiльнює спорожнення шлунку, знижуючи таким чином швидкiсть постпрандiальної абсорбцiї глюкози. Ефект сповiльнення спорожнення шлунку пiдтримувався до завершення дослщження.

Клiнiчна ефективнiсть та безпека. Безпека та ефективнiсть препарату Солiква стосовно контролю глiкемiї оцiнювались у трьох рандомiзованих клінічних дослiдженнях серед пацiєнтiв з цукровим дiабетом 2 типу:

• Додавання до метформiну (у пацiєнтiв, що не отримували iнсулiн). Перехiд вiд базального iнсулiну.
• Перехiд вiд агонiсту рецепторiв ГПП-1

У кожному з дослiджень з активним контролем лiкування лікарським засобом Солiква призводило до клінічно та статистично значущого покращення рівнів глікованого гемоглобiну (НЬА1с).

Досягнення нижчих рiвнiв НЬА1с та досягнення бiльш значного зниження рiвнiв НЬА1с не призводило до збiльшення частоти виникнення гiпоглiкемiї при комбiнованому лiкуваннi порiвняно з монотерапiею iнсулiном гларгiном (див. роздiл «Побiчнi реакцiї»).

В рамках клiнiчного дослiдження з додаванням препарату до метформiну лiкування розпочиналось з 10 подiлок дозування (10 одиниць iнсулiну гларгiну та 5 мкг лiксисенатиду). В рамках клiнiчного дослiдження з переходом вiд базального iнсулiну початкова доза становила 20 подiлок дозування (20 одиниць iнсулiну гларгiну та 10 мкг лiксисенатиду) або 30 подiлок дозування (30 одиниць iнсулiну гларгiну та 10 мкг лiксисенатиду) (див. роздiл «Спосiб застосування та дози»), в залежностi вiд попереднього дозування iнсулiну. В обох дослiдженнях титрування дозування здiйснювалось один раз на тиждень, враховуючи рiвнi глюкози в плазмi кровi натще, що визначались самостiйно.

Додавання до метформiну (у пацiентiв, що не отримували iнсулiн).
Клiнiчие дослiдження серед пацiснтiв з цукровим дiабетом 2 типу, в яких на фонi лiкування пероральним протидiабетичним препаратом не вiдзначалось належного контролю захворювання. Всього в рамках вiдкритого, 30-тижневого дослiдження з активним контролем було рандомiзовано 1170 пацiентiв з цукровим дiабетом 2 типу для оцiнки ефективностi та безпеки препарату Солiква порiвняно з окремими компонентами інсуліном гларгіном (10 од/мл) та ліксисенатидом (20мкг).

Пацієнти з цукровим діабетом 2 типу, які отримували лікування метформіном у вигляді монотерапії або метформіном в комбінації з іншим пероральний протидіабетичним препаратом, яким мiг бути препарат сульфонiлсечовини, глiнiд, iнгiбiтор натрiйзалежного котранспортера глюкози-2 (НЗКГ-2) або iнгiбiтор дипептидилпептидази-4 (ДПП-4), та у яких не вiдзначалось належного контролю захворювання на фонi даного лiкування (рiвнi НЬА1с коливались в межах вiд 7,5% до 10,0% у пацiєнтiв, якi ранiше отримували метформiн у виглядi монотерапiї, та в межах вiд 7,0% до 9,0% у пацiєнтiв, якi ранiше отримували лiкування метформiном в комбiнацiї з iншим пероральним протидiабетичним препаратом), були включенi у вступний пepioд впродовж 4 тижнів. Впродовж цiєї вступної фази здiйснювалась оптимiзацiя лiкування метформiном, а прийом iнших пероральних протидiабетичних препаратiв припинявся. В кiнцi вступного перiоду пацiєнти, в яких продовжувався вiдзначатись неналежний контроль захворювання (рiвнi HbAlc коливались в межах вiд 7% до l U%), були рандомiзованi в групи, якi отримували препарат Солiква, iнсулiн глapгiн або лiксисенатид. З 1479 пацiснтiв, якi були включенi у вступну фазу дослiдження, 1170 були рандомiзованi. Головними причинами, якi не дозволяли включити пацiєнтiв у рандомiзацiйну фазу дослiджения, були рiвнi глюкози в плазмi кровi натще > 13,9 ммоль/л та рiвнi НЬА1с < 7% або > 10% в кiнцi вступної фази дослiдження.

Характеристики популяцiї рандомiзованих пацiєнтiв з цукровим дiабетом 2 типу були наступними: Середнiй вiк становив 58,4 рокiв, при цьому вiк бiльшостi пацiснтiв (57,1%) становив вiд 50 до 64 рокiв, 50,6% пацiснтiв були чоловiками. Середнiй iндекс маси тiла (IМТ) на вихiдному рiвнi становив 31,7 кr/м2, при цьому у 63,4% пацiєнтiв IMT становив більше 30 кг/м2. Середия тривалiсть цукровоrо дiабету становила приблизно 9 рокiв. Метформiн був обов'язковою фоновою терапiсю, а 58% пацiєнтiв отримували на скринiнrу також iнший пероральний протидiабетичний препарат, яким у 54% пацiентiв був препарат сульфонiлсечовини.

На тижнi 30 лiкування препаратом Солiква призводило до статистично значущоrо покращення рiвнiв НЬА1с (р-значення < 0,0001) порiвняно з окремими компонентами. За результатами попередньо визначеноrо аналiзу цiєї первинної кiнцевої точки вiдзначенi вiдмiнностi узrоджувались стосовно вихiдних рiвнiв HbA1c (< 8% або  > 8%) або перорального протидiабетичноrо лiкування на вихiдному рiвнi (метформiн у виглядi монотерапi'i або метформiн у комбiнацiї з iншим пероральним протидiабетичним препаратом).

lнформацiя щодо iнших кiнцевих точок дослiдження наведена нижче в таблицi та на зображеннi.

Результати клiнiчного дослiдження з додаванням препарату до метформiну на Тижнi 30 (попvляцiя пацiєнтiв, якi отримали лiкування)

 *Не включено в попередньо визначенiй процедурі дослiдження поступового зниження рівнів
** Постпрандiальнии рiвень глюкози через 2 години пiсля прийому їжі мiнус рівень глюкози перед прийомом їжi

Зображення - Середнi рiвнi НЬАlс (%) на вiзитах протягом 30 тижнiв лiкування

У пацiєнтiв групи препарату Солiква вiдзначено статистично значуще бiльше зниження середнього профiлю рiвнiв глюкози в плазмi кровi, що визначались самостiйно на 7 часових точках, вiд вихiдного рiвня до Тижня 30 (-3,35 ммоль/л) порiвняно з пацiєнтами групи iнсулiну гларгiну (-2,66 ммоль/л; вiдмiннiсть -0,69 ммоль/л) та з пацiєнтами rрупи лiксисенатиду (-1,95 ммоль/л; вiдмiннiсть -1,40 ммоль/л) (р < 0,0001 для обох порiвнянь). На всiх часових точках на Тижнi 30 середнi рiвнi rлюкози в плазмi кровi були нижчими в групi препарату Солiква порiвняно як з групою iнсулiну гларгiну, так i з групою лiксисенатиду, за винятком тiльки рiвнiв глюкози перед снiданком, якi були подiбними в групi лiкарського засобу Солiква та в групi iнсулiну глapriнy.

Перехiд вiд базального інсуліну 

Клінічне дослідження серед пацiєнтiв з цукровим дiабетом 2 типу, в яких на фонi лiкувания базальним iнсулiном не вiдзначалось належного контролю захворювання
Загалом 736 пацiєнтiв з цукровим дiабетом 2 типу взяли участь в рандомiзованому, 30-тижневому, з активним контролем, вiдкритому, з 2 групами лiкування, в паралельних групах, багатоцентровому дослiдженнi з оцiнкою ефективностi та безпеки препарату Соліква порівняно з інсуліном гларгіном (100 од/мл).

Скриновані пацієнти з цукровим діабетом 2 типу отримували лікування базальним інсуліном впрдовж щонайменше 6 місяців в стабільній добовій дозі від 15 до 40 МО у виглядi монотерапiї або в комбiнацiї з одним або двома пероральними протидіабетичними препаратами (метформін, препарат сульфанілсечовини, глінід, інгібітор НЗКТГ-2 або інгібітор ДПП-4), при цьому рівні HbA1c у них становили вщ 7,5% до 10% (середнiй рівень HbA1c на скринінгу становив 8,5%), а рiвнi глюкози в плазмi кровi натще становили  < 10,0 ммоль/л або  < 11,1 ммоль/л в залежності від попереднього протидіабетичного лікування.

Пiсля скринiнгу пацієнти, якi були визначенi придатними для участi в дослiдженнi (n = 1018), включались в 6-тижневу вступну фазу, влродовж якої пацiєнти продовжували отримувати інсулін гларгін або були переведенi на лiкування iнсулiном гларгiном у випадку, якщо вони отримували iнший базальний iнсулiн; при цьому здiйснювалось титрування/стабiлiзацiя дози iнсулiну на фонi продовження терапiї метформiном (якщо вiн приймався до цього). Лiкування будь-якими iншими пероральними протидiабетичними препаратами було припинене.

Пiсля завершения вступного періоду пацієнти, у яких рівні HbA1c становили від 7 до 10%, рiвнi глюкози в плазмi кровi натще становили менше 7,77 ммоль/л, а добова доза iнсулiну гларгiну становила вiд 20 до 50 одиниць, були рандомiзованi в групу препарату Солiква (n = 367) або в групу iнсулiну гларгiну (n = 369).

Характеристики популяцiї даних пацiєнтiв з цукровим дiабетом 2 типу були наступними: Середнiй вiк становив 60,0 рокiв, при цьому вiк бiльшостi пацiєнтiв (56,3%) становив вiд 50 до 64 рокiв, 53,3% пацiєнтiв були жiночої статi. Середнiй iндекс маси тiла (IMT) на вихiдному рiвнi становив 31,1 кг/м2, при цьому у 57,3% пацiєнтiв IMT становив більше 30 кr/м2. Середня тривалiсть цукрового дiабету становила лриблизно 12 рокiв, а середня тривалiсть попереднього лiкування базальним iнсулiном - приблизно 3 роки. На скринiнгу 64,4% пацiєнтiв в якостi базального iнсулiну отримували iнсулiн гларгiн, а 95,0% отримували принаймнi один пероральний протидiабетичний препарат.

На Тижнi 30 лiкування препаратом Солiква призводило до статистично значущого покращення рiвнiв НЬА 1 с (р-значення < 0,0001) порiвняно з iнсулiном гларriном.

Iнформацiя щодо iнших кiнцевих точок дослiдження наведена нижче в таблицi та на зображеннi.

Результати клiнiчного дослiдження серед пацiснтiв з цукровим дiабетом 2 типу, в яких не вiдзначався належний контроль захворювання на фонi лiкування базальним iнсулiном, на Тижнi 30 (попvляцiя пацiснтiв, якi отримали лiкування)

* Не включено в попередньо визначеній процедурі дослідження поступового зниження рівнів

** Постпрандіальний рівень глюкози через 2 години після прийому їжі мінус рівень глюкози перед прийомом їжі

Зображення - Середні рівні НЬАІс (%) на візитах протягом 30 тижнів лікування

.

.

Клiнiчне дослiдження серед пацiєнтiв з цукровим дiабетом 2 типу, в яких на фонi лiкування агонiстом рецепторiв ГПП-1 не вiдзначалось належного контролю захворювання

Ефективнiсть та безпека препарату Солiква в порiвняннi з незмiнним попереднiм лiкуванням агонiстом рецепторiв ГПП-1 були вивченi в 26-тижневому рандомiзованому вiдкритому дослiджсннi. У дослiдженнi приймало участь 514 пацiєнтiв iз цукровим дiабетом 2 типу, в яких не вiдзначалося належного контролю (рівень НЬАІс від 7% до 9% включно) захворювання, та які отримували лікування ліраглутидом або ексенатидом протягом не менше 4 місяців або дулаглутидом, албіглутидом або ексенатидом з пролонгованим вивільненням протягом не менше 6 місяців (усі препарати вводилися в максимально переносимій дозі), і метформіном у вигляді монотерапії або в поєднанні з піоглітазоном, інгібітором натрій-глюкозного котранспортеру-2 або з обома. Відібрані пацієнти були рандомізовані або для прийому препарату Соліква, або для продовження прийому попереднього агоніста рецепторів ГПП-1 на додаток до попереднього перорального протидіабетичного лікування.

На скринінгу 59,7% суб'єктів отримували агоніст рецепторів ГПП-1 один або двічі на день, а 40,3% отримували агоніст рецепторів ГПП-1 один раз на тиждень. Під час скринінгу 6,6% суб'єктів отримували піоглітазон, а 10,1% — інгібітор натрій-глюкозного котранспортеру 2-го типу в комбінації з метформіном. Характеристики популяції дослідження були наступні: середній вік становив 59,6 років. 52,5% суб'єктів були чоловіки. Середня тривалість діабету становила 11 років, середня тривалість попереднього лікування агоністами рецепторів ГПП-1 становила 1,9 року, середній ІМТ становив приблизно 32,9 кг/м2, середня рШКФ становила 87,3 мл/хв/1,73 м2 і 90,7% пацієнтів мали рШКФ >60 мл/хв.

На Тижні 26 лікування препаратом Соліква призводило до статистично значущого покращення рівнів НЬАІс (р <0,0001). Попередньо визначений аналіз підтипу агоніста рецепторів ГПП-1 (один/два рази на день або щотижня), використаного під час скринінгу, показав, що зміна НЬАІс на тижні 26 було аналогічною для кожної підгрупи і узгоджується з первинним аналізом для всієї популяції. Середня добова доза препарату Соліква на Тижні 26 становила 43,5 поділок дозування.

Інформація щодо інших кінцевих точок дослідження наведена нижче в таблиці та на зображенні.

Результати клінічного дослідження серед пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу, в яких не відзначався належний контроль захворювання на фоні лікування агоністами рецепторів ГПП -1 на Тижні 26 (популяція пацієнтів, які отримали лікування)

* Постпрандіальний рівень глюкози через 2 години після прийому їжі мінус рівень глюкози перед прийомом їжі

Зображення — Середні рівні НЬАІс (%) на візитах протягом 26 тижнів лікування

Одночасне застосування препарату Соліква з інгібіторами натрій-глюкозного котранспортеру 2-го типу (інгібітори НЗКТГ-2)

Одночасне застосування препарату Соліква з інгібіторами НЗКТГ-2 підтверджується аналізом підгруп із трьох рандомізованих клінічних досліджень фази 3(119 пацієнтів, які отримували комбінацію інсуліну гларгіну/ліксисенатиду з фіксованим співвідношенням, які також отримували інгібітори НЗКТГ-2).

Одне дослідження, проведене в Європі й Північній Америці, включало в себе дані 26 пацієнтів (10,1%), які одночасно отримували комбінацію інсуліну гларгіну та ліксисенатиду з фіксованим співвідношенням, метформін та інгібітори НЗКТГ-2. Ще два дослідження фази 3 зі спеціалізованої японської програми клінічного розвитку, виконані на пацієнтах, які не досягли достатнього контролю глікемії на пероральних протидіабетичних препаратах, надали дані щодо 59 пацієнтів (22,7%) і 34 пацієнтів (21,1%), відповідно, які одночасно отримували інгібітори НЗКТГ-2 й комбінацію інсуліну гларгіну та ліксисенатиду з фіксованим співвідношенням.

Дані цих 3 досліджень показують, що початок застосування препарату Соліква у пацієнтів із недостатнім контролем лікуванням, які отримували інгібітори НЗКТГ-2, призводить до більш значного покращення рівнів НЬАІс порівняно з препаратами порівняння. У пацієнтів, які отримували інгібітори НЗКТГ-2, не було підвищеного ризику гіпоглікемії і значущих відмінностей в загальному профілі безпеки в порівнянні з тими, хто не отримував інгібітори НЗКТГ-2.

Дослідження з вивченням впливу на серцево-судинні події

Безпека інсуліну гларгіну та ліксисенатиду стосовно серцево-судинних подій вивчалась в рамках клінічних досліджень ORIGIN та ELIXA відповідно. Окремого дослідження з вивченням впливу препарату Соліква на серцево-судинні події не проводилось.

Інсулін гларгін. Дослідження зниження частоти серцево-судинних ускладнень при ініціальному застосуванні інсуліну гларгіну (дослідження ORIGIN) було відкритим рандомізованим дослідженням, в яке було включено 12 537 пацієнтів та в рамках якого порівнювалось лікування препаратом Лантус зі стандартним лікуванням > йа момент першого виникнення серйозного небажаного явища з боку серцево-судиЦпо'Г системи, у Серйозне небажане явище з боку серцево-судинної системи включало смерть вна'слідок- серцево-судинної події, нефатальний інфаркт міокарда та нефатальний інсульт. Медіана тривалості контрольного спостереження в рамках дослідження становила 6,2 років. Частота серйозних небажаних явищ з боку серцево-судинної системи в рамках дослідження ORIGIN була подібною між групою, що отримувала препарат Лантус, та групою, що отримувала стандартне лікування (відношення ризиків [95% ДІ] щодо серйозних небажаних явищ з боку серцево-судинної системи: 1,02 [0,94; 1,11]).

Ліксисенатид. Дослідження EL1XA було рандомізованим, подвійно-сліпим, плацебо- контрольованим, багатонаціональним дослідженням, в рамках якого здійснювалась оцінка серцево-судинних ускладнень під час лікування ліксисенатидом у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу (п = 6068) після нещодавно перенесеного гострого коронарного синдрому. Первинною комбінованою кінцевою точкою щодо ефективності був час до першого виникнення будь-якого з наступних небажаних явищ: смерть внаслідок серцево-судинної події, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт або госпіталізація з приводу нестабільної стенокардії. Медіана тривалості контрольного спостереження в рамках дослідження становила 25.8 та 25,7 місяців в групі ліксисенатиду та в групі плацебо відповідно.

Частота первинної кінцевої точки була подібною між групою ліксисенатиду (13,4%) та групою плацебо (13,2%): відношення ризиків для ліксисенатиду порівняно з плацебо становило 1,017 з асоційованим 2-стороннім 95% довірчим інтервалом (ДІ) від 0,886 до 1,168.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Співвідношення інсулін гларгін/ліксисенатид суттєво не впливає на фармакокінетику інсуліну гларгіну та ліксисенатиду в препараті Соліква.

Після підшкірного введення комбінації інсулін гларгін/ліксисенатид у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу інсулін гларгін не демонстрував вираженого піку. Експозиція інсуліну гларгіну після введення комбінації інсулін гларгін І ліксисенатид становила 86- 88% від експозиції, яка відзначалась при окремих одночасних ін'єкціях інсуліну гларгіну та ліксисенатиду. Така відмінність не вважається клінічно значущою.

Після підшкірного введення комбінації інсулін гларгін/ліксисенатид у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу медіана tmax ліксисенатиду знаходилась в діапазоні від 2,5 до 3,0 годин. AUC була порівнянною, в той час як відзначалось незначне зниження Стах ліксисенатиду на 22-34% порівняно з Сmax, яка відзначалась при окремих одночасних ін'єкціях інсуліну гларгіну та ліксисенатиду; проте, таке зниження малоймовірно може бути клінічно значущим.

Клінічно значущі відмінності в швидкості абсорбції ліксисенатиду при його застосуванні у вигляді монотерапії після підшкірного введення в ділянку живота, дельтоподібного м’яза або стегна відсутні.

Розподіл. Ліксисенатид характеризується низьким (55 %) рівнем зв’язування з білками плазми людини. Передбачуваний об’єм розподілу ліксисенатиду після підшкірного введення комбінації інсулін гларгін/ліксисенатид (незв’язаний об’єм розподілу, Vz/F) становить приблизно 100 л. Передбачуваний об’єм розподілу інсулін}' гларгіну після підшкірного введення комбінації інсулін гларгін/ліксисенатид (об’єм розподілу в рівноважному стані, Vss/F) становить приблизно 1700 л.

Біотрансформація та елімінація. Результати дослідження з вивченням метаболізму в пацієнтів з цукровим діабетом, які отримували інсулін гларгін у вигляді монотерапії, свідчать про те, що інсулін гларгін швидко метаболізується на рівні карбоксильного кінця В-ланцюга з утворенням двох активних метаболітів - МІ (21 А-гліцин-інсулін) та М2 (21 А-гліцин-дез-ЗОВ-треонін-інсулін). У плазмі крові головною циркулюючою сполукою є метаболіт МІ. Фармакокінетичні та фармакодинамічні дані свідчать про те, що ефект підшкірної ін'єкції інсуліну гларгіну головним чином залежить від експозиції метаболіту МІ.

Як і всі пептиди, ліксисенатид виводиться шляхом клубочкової фільтрації з наступною . канальцевою реабсорбцією та подальшим метаболічним розщепленням до менших пептидів та амінокислот, які знову включаються в білковий метаболізм. Після багатократного введення у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу середній термінальний час напіввиведення становив приблизно 3 години, а середній уявний кліренс (CL/F) становив приблизно 35 л/год.

Особливі популяції пацієнтів.

Пацієнти з порушенням функції нирок. У пацієнтів з легким (кліренс креатиніну, розрахований за формулою Кокрофта-Голта. 60-90 мл/хв), помірним (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) та важким (кліренс креатиніну 15-30 мл/хв) порушенням функції нирок AUC ліксисенатиду зростала на 46%, 5Г% та 87% відповідно.

Застосування інсуліну гларгіну в пацієнтів з порушенням функції нирок не досліджувалось. Тим не менше, у пацієнтів з порушенням функції нирок потреба в інсуліні може бути зменшена внаслідок зниження метаболізму інсуліну.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Оскільки ліксисенатид виводиться головним чином нирками, у пацієнтів з гострою або хронічною печінковою недостатністю жодних фармакокінетичних досліджень не проводилось. Вплив порушення функції печінки на фармакокінетику ліксисенатиду не передбачається.

Застосування інсуліну гларгіну в пацієнтів з цукровим діабетом та з порушенням функції печінки не досліджувалось. У пацієнтів з порушенням функції печінки потреба в інсуліні може бути зменшена у зв'язку зі зниженням здатності до глюконеогенезу та зниженням метаболізму інсуліну.

Вік, расова приналежність, стать та маса тіла.

Інсулін гларгін. Вплив віку, расової приналежності та статі на фармакокінетику інсуліну гларгіну не вивчався. За результатами аналізу підгруп, сформованих за віком, расовою приналежністю та статтю, в рамках контрольованих клінічних досліджень серед дорослих пацієнтів, які отримували інсулін гларгін (100 од/мл), жодних відмінностей стосовно безпеки та ефективності виявлено не було.

Ліксисенатид. Вік не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику ліксисенатиду. В рамках дослідження фармакокінетики серед осіб похилого віку без цукрового діабету введення ліксисенатиду в дозі 20 мкг призводило до середнього підвищення AUC ліксисенатиду в цих осіб на 29% (11 учасників дослідження були віком від 65 до 74 років і 7 учасників дослідження - віком >75 років) порівняно з 18 особами віком від 18 до 45 років, що, ймовірно, пов'язано зі зниженням функції нирок у групі осіб похилого віку.

Етнічна приналежність не зумовлює клінічно значущого впливу на фармакокінетику ліксисенатиду, про що свідчать результати фармакокінетичних досліджень, проведених з участю пацієнтів європейської, японської та китайської національності.

Стать не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику ліксисенатиду.

Маса тіла не має клінічно значущого впливу на AUC ліксисенатиду.

Імуногенність. За наявності антитіл до ліксисенатиду його експозиція та варіабельність його експозиції суттєво підвищуються, незалежно від рівня дозування.

Доклінічні дані з безпеки.

Жодних досліджень на тваринах із застосуванням комбінації інсуліну гларгіну та ліксисенатиду для оцінки токсичності при багатократному введенні, канцерогенезу, генотоксичності чи токсичного впливу на репродуктивну систему не проводилось.

Інсулін гларгін. Доклінічні дані, отримані у стандартних дослідженнях фармакологічної безпеки, токсичності при багатократному введенні, генотоксичності. канцерогенного потенціалу та токсичного впливу на репродуктивну систему, свідчать про відсутність будь-яких специфічних ризиків для людини при застосуванні інсуліну гларгіну.

Ліксисенатид. В рамках 2-річних досліджень канцерогенності при підшкірному введенні препарату у щурів та мишей спостерігалися нелегальні С-клітинні пухлини щитоподібної залози, які були розцінені як такі, що зумовлені негенотоксичним механізмом, опосередкованим рецепторами до GLP-1, до якого гризуни особливо чутливі. С-клітинна гіперплазія та аденома спостерігались у щурів на фоні застосування всіх досліджуваних доз, а максимальну дозу, при якій не відзначались небажані ефекти, визначити не вдалось. У мишей ці ефекти виникали при рівні експозиції, що у 9,3 рази перевищувар-експозицію в людей при застосуванні терапевтичних доз препарату. У мишей не спостерігалось С- клітинних карцином, а у щурів вони виникали при рівні експозиції, що приблизно у 900 разів перевищував експозицію у людей при застосуванні терапевтичних доз.

В рамках 2-річного дослідження канцерогенності при підшкірному введенні препарату у мишей відзначено З випадки аденокарциноми ендомстрію зі статистично значущим підвищенням частоти цього захворювання в групі застосування середніх доз препарату, які зумовлювали рівень експозиції, що перевищував експозицію в людей у 97 разів. Жодних ефектів, пов'язаних із застосуванням препарату, відзначено не було.

Результати досліджень на тваринах не свідчать про будь-який безпосередній шкідливий вплив препарату на фертильність самців та самок щурів. У собак, яким вводився ліксисенатид, спостерігались зворотні порушення в яечках та придатках яечок. У здорових чоловіків не відзначено жодного впливу препарату на сперматогенез, пов'язаного із застосуванням препарату.

У дослідженнях з вивченням впливу препарату на внутрішньоутробний розвиток у щурів на фоні всіх досліджуваних доз ліксисенатиду (при рівнях експозиції, що у 5 разів перевищували експозицію в людей) та у кролів при введенні високих доз препарату (при рівнях експозиції, що у 32 рази перевищували експозицію в людей) спостерігались вади розвитку, сповільнення росту плода, затримка осифікації та побічні ефекти з боку скелета. В обох моделях досліджуваних тварин відзначалась незначна токсична дія на материнський організм, що проявлялась у вигляді зменшення споживання їжі та зниження маси тіла. Ріст новонароджених щурят був сповільнений серед самців, які піддавались дії високих доз ліксисенатиду впродовж пізнього гестаційного періоду та лактації, з невеликим збільшенням смертності щурят.

Для лікування дорослих пацієнтів із недостатньо контрольованим цукровим діабетом 2 типу з метою покращення контролю глікемії як доповнення до дієти і вправ на додаток до метформіну з інгібіторами натрій-глюкозного котранспортеру 2-го типу або без них. (Результати досліджень щодо впливу на контроль глікемії та досліджені групи пацієнтів див. у розділах «Особливості застосування» і «Фармакодинаміка»).

Гіперчутливість до діючих речовин або до будь-якої допоміжної речовини, що входить до складу препарату.

Жодних досліджень з вивченням взаємодії лікарського засобу Соліква з іншими лікарськими засобами не проводилось. Інформація, наведена нижче, ґрунтується на результатах досліджень, проведених з окремими компонентами препарату.

Фармакодинамічні взаємодії. Існує ряд речовин, які впливають на метаболізм глюкози, у зв'язку з чим їхнє застосування може призводити до необхідності корекції дозування лікарського засобу Соліква.

До речовин, які можуть посилювати цукрознижуючий ефект та збільшувати схильність до виникнення гіпоглікемії, належать протидіабетичні лікарські засоби, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), дизопірамід, фібрати, флуоксетин, інгібітори моноаміноксидази (МАО), пентоксифілін, пропоксифен, саліцилати та сульфаніламідні антибіотики.

До речовин, які можуть послаблювати цукрознижуючий ефект, належать кортикостероїди, даназол, діазоксид, діуретики, глюкагон, ізоніазид, естрогени та прогестини, похідні фенотіазину, соматропін. симпатоміметики (наприклад, епінефрин (адреналін), сальбутамол, тербуталін), гормони щитоподібної залози, атипові антипсихотичні лікарські засоби (наприклад, клозапін та оланзапін) та інгібітори протеаз.

Бета-адреноблокатори, клонідин, солі літію або алкоголь можуть як посилювати, так і послаблювати цукрознижуючий ефект інсуліну. Пентамідин може спричинювати гіпоглікемію, після якої інколи може розвинутись гіперглікемія.

Крім того, під дією симпатолітичних засобів, таких як бета-адреноблокатори. клонідин, гуанетидин та резерпін, ознаки адренергічної коитррегуляції можуть послаблюватись або зовсім зникати.

Фармакокінстичні взаємодії. Ліксисенатид є пептидом та не мстаболізується за участю цитохрому Р450. За результатами досліджень в умовах in vitro ліксисенатид не впливав на активність досліджуваних ізоферментів цитохрому Р450 та транспортерів людини.

Про жодні фармакокїнетичнї взаємодії інсуліну гларгіну невідомо.

Вплив спорожнення шлунку на пероральні лікарські засоби. Сповільнення спорожнення шлунку, зумовлене застосуванням ліксисенатиду. може зменшувати швидкість абсорбції лікарських засобів, що приймаються перорально. За пацієнтами, що отримують лікарські засоби, які мають вузький терапевтичний індекс або які вимагають ретельного клінічного моніторингу, повинен здійснюватись ретельний нагляд, особливо на початку лікування ліксисенатидом. Ці лікарські засоби повинні прийматись у стандартизованому порядку відносно прийому ліксисенатиду. Якщо такі лікарські засоби повинні прийматись з їжею, то пацієнтам потрібно рекомендувати по можливості приймати їх з тим прийомом їжі, коли не виконується введення ліксисенатиду.

Що стосується пероральних лікарських засобів, ефективність яких особливо залежить від порогових концентрацій, наприклад, антибіотиків, то пацієнтам потрібно рекомендувати приймати такі лікарські засоби принаймні за 1 годину до або через 4 години після ін’єкції ліксисенатиду.

Кишковорозчинні лікарські форми, які містять речовини, чутливі до розщеплення в шлунку, повинні прийматись за 1 годину до або через 4 години після ін'єкції ліксисенатиду.

Парацетамол. Парацетамол використовувався у якості моделі лікарського засобу для оцінки впливу ліксисенатиду на спорожнення шлунку. Після однократного прийому парацетамолу в дозі 1000 мг AUC та ti/д парацетамолу залишалися незмінними, незалежно від часу прийому препарату (до або після ін'єкції ліксисенатиду). При застосуванні препарату через 1 годину або через 4 години після введення 10 мкг ліксисенатиду Ст а х парацетамолу зменшувалась на 29% і 31% відповідно, а медіана tmax збільшувалась на 2,0 і 1,75 години відповідно. Прогнозується, що при введенні ліксисенатиду в підтримуючій дозі 20 мкг буде спостерігатись ще більше зростання tmax і зниження Стах парацетамолу. При прийомі парацетамолу за 1 годину до введення ліксисенатиду Стах і tmax парацетамолу не змінювались.

З огляду на наведені результати необхідність у корекції дозування парацетамолу відсутня, але подовження tmax, яке спостерігалось, коли парацетамол приймався через 1-4 години після введення ліксисенатиду, потрібно враховувати, коли для ефективності необхідний швидкий початок дії.

Пероральні контрацептиви. Однократний прийом перорального контрацептиву (етинілестрадіолу 0.03 мг / левоноргестрелу 0,15 мг) за 1 годину до або через 11 годин після введеня 10 мкг ліксисенатиду не впливав на Сmax, AUC, tl/2 і tmax етинілестрадіолу та левоноргестрелу.

Прийом перорального контрацептиву через 1 годину або через 4 години після введення ліксисенатиду не впливав на AUC і ti/2 етинілестрадіолу та левоноргестрелу, хоча Сmax етинілестрадіолу знижувалась на 52% і 39% відповідно, Сmax левоноргестрелу знижувалась на 46% і 20% відповідно, а медіана tmax збільшувалась на 1-3 години. Таке зниження Сmax має обмежену клінічну значущість і необхідність у корекції дозування пероральних контрацептивів відсутня.

Аторвастатин. При супутньому застосуванні ліксисенатиду в дозі 20 мкг та аторвастатину в дозі 40 мг, які приймались вранці впродовж 6 днів, експозиція аторвастатину не змінювалася, в той час як Сmax знижувалась на 31%, a tmax подовжувався на 3,25 години.

Такого збільшення tmax не спостерігалось у випадку, коли аторвастатин приймався ввечері; а ліксисенатид вводився вранці, але AUC і Сmax аторвастатину при цьому збільшувались на 27% і 66% відповідно.

Ці зміни не с клінічно значущими, тому необхідності у корекції дозування аторвастатину при його супутньому застосуванні з ліксисенатидом немає.

Варфирин та інші похідні кумарину. При одночасному застосуванні варфарину в дозі 25 мг та багатократному введенні ліксисснатиду в дозі 20 мкг не відмічалося жодного впливу на AUC або МНВ (міжнародне нормалізоване відношення), в той час як Стах знижувалась на 19%, a tmax подовжувався на 7 годин.

З огляду на ці дані необхідності у корекції дозування варфарину при його супутньому застосуванні з ліксисенатидом немає; тим не менше, на початку та при завершенні лікування ліксисенатидом у пацієнтів, які приймають варфарин і/або інші похідні кумарину, рекомендується здійснювати частий моніторинг МНВ.

Дигоксин. При супутньому застосуванні ліксисснатиду в дозі 20 мкг та дигоксину в дозі 0,25 мг у рівноважному стані AUC дигоксину не змінювалась. При цьому tmax дигоксину збільшився на 1,5 години, а Сmax зменшилась на 26%.

З огляду на ці дані необхідності у корекції дозування дигоксину при його супутньому застосуванні з ліксисенатидом немає.

Раміприл. При супутньому застосуванні ліксисснатиду в дозі 20 мкг і раміприлу в дозі 5 мг впродовж 6 днів AUC раміприлу збільшилась на 21%, в той час як Сmax зменшилась на 63%. При цьому AUC і Стах активного метаболіту (раміприлату) не змінювались. Значення tmax раміприлу і раміприлату збільшилось приблизно на 2,5 години.

З огляду на ці дані необхідності у корекції дозування раміприлу при його супутньому застосуванні з ліксисенатидом немає.

Препарат Соліква не повинен застосовуватись у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу або для лікування діабетичного кетоацидозу.

Гіпоглікемія.

Гіпоглікемія була небажаною реакцією, про яку повідомлялось найчастіше при лікуванні препаратом Соліква (див. розділ «Побічні реакції»). Гіпоглікемія може виникати, якщо доза препарату Соліква є вищою, ніж необхідна.

Фактори, які підвищують схильність до виникнення гіпоглікемії, вимагають особливо ретельного моніторингу та можуть призводити до необхідності в корекції дозування препарату. До таких факторів належать наступні:

• зміна ділянки ін’єкції
• збільшення чутливості до інсуліну (наприклад, при усуненні стресових факторів) незвичне, надмірне або тривале фізичне навантаження
• супутнє захворювання (наприклад, таке, що супроводжується блюванням, діареєю) неадекватний прийом їжі пропуск прийому їжі
• вживання алкоголю
• деякі некомпенсовані ендокринні розлади (наприклад, гіпотиреоз та недостатність передньої частки гіпофіза чи кори надниркових залоз)
• одночасне застосування деяких інших лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»)
• при застосуванні ліксисенатиду і/або інсуліну в комбінації з препаратами сульфонілсечовини може підвищуватись ризик виникнення гіпоглікемії, у зв'язку з чим препарат Соліква не повинен застосовуватись в комбінації з препаратами сульфонілсечовини.

Дозування препарату Соліква повинно підбиратись індивідуально з урахуванням клінічної відповіді, а його титрування здійснюється відповідно до потреби пацієнта в інсуліні (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Гострий панкреатит.

Застосування агоністів рецепторів до глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) асоціюється з ризиком розвитку гострого панкреатиту. Повідомлялось про невелику кількість випадків гострого панкреатиту на фоні застосування ліксисенатиду, хоча наявність причинно-наслідкового зв'язку з прийомом препарату встановлена не була. Пацієнти повинні бути проінформовані про характерні симптоми гострого панкреатиту, такі як постійний сильний біль в животі. У випадку підозри на панкреатит застосування препарату Соліква необхідно припинити; якщо гострий панкреатит підтверджується, ліксисснатид призначати більше не можна. У пацієнтів з наявністю панкреатиту в анамнезі потрібно дотримуватись обережності при призначенні препарату.

Важке захворювання шлунково-кишкового тракту.

Застосування агоністів рецепторів до GLP-1 може бути асоційоване з небажаними реакціями з боку шлунково-кишкового тракту. Застосування препарату Соліква не досліджувалось у пацієнтів з важкими шлунково-кишковими захворюваннями, включаючи важкий гастропарез, у зв'язку з чим застосування лікарського засобу Соліква у таких пацієнтів не рекомендується.

Важке порушення функції нирок.

Терапевтичний досвід застосування препарату в пацієнтів з важким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше ЗО мл/хв) та при термінальній стадії хвороби нирок відсутній. Застосування препарату у пацієнтів з важким порушенням функції нирок та при термінальній стадії хвороби нирок не рекомендується (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

Одночасне застосування інших лікарських засобів.

Сповільнення спорожнення шлунку, зумовлене застосуванням ліксисенатиду, може зменшувати швидкість абсорбції лікарських засобів, що приймаються перорально. Препарат Соліква повинен застосовуватись з обережністю у пацієнтів, що отримують лікарські засоби, для яких є необхідною швидка абсорбція в шлунково-кишковому тракті, які вимагають ретельного клінічного моніторингу або які мають вузький терапевтичний індекс. Конкретні рекомендації стосовно прийому таких лікарських засобів наведені в розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

Дегідратація.

Пацієнтам, що отримують препарат Соліква, необхідно повідомляти про потенційний ризик дегідратації, пов'язаний з небажаними реакціями з боку шлунково-кишкового тракту, і у таких пацієнтів повинні вживатись заходи для запобігання гіповолемії.

Утворення антитіл.

Застосування препарату Соліква може призводити до утворення антитіл до інсуліну гларгіну і/або ліксисенатиду. У рідкісних випадках наявність таких антитіл може зумовлювати необхідність в корекції дозування препарату Соліква з метою усунення схильності до розвитку гіпер- або гіпоглікемії.

Уникнення помилок в застосуванні лікарського засобу.

Пацієнти повинні бути проінструктовані щодо необхідності обов'язкової перевірки маркування шприц-ручки перед кожною ін'єкцією для уникнення випадкової плутанини між двома різними дозуваннями препарату Соліква та плутанини з іншими ін’єкційними протидіабетичними лікарськими засобами.

Для уникнення помилок в дозуванні та потенційного передозування ні пацієнти, ні медичні працівники ніколи не повинні використовувати шприц для забору лікарського засобу з картриджа шприц-ручки.

Ситуації, у яких застосування лікарського засобу не досліджувалось.

Застосування препарату Соліква не досліджувалось в комбінації з інгібіторами дипептидилпептидази-4 (ДПП-4), препаратами сульфонілсечовини. глінідами та піоглітазоном.

Допоміжні речовини.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на одну дозу, тобто можна вважати, що він практично не містить натрію.

Цей лікарський засіб містить метакрезол, який може спричинити алергічні реакції.

Препарат Соліква не рекомендується застосовувати жінкам репродуктйвногр.віку, які не використовують засоби контрацепції.

Вагітність. Не існує клінічного досвіду застосування препарату Соліква вагітними жінками. Не існує клінічних даних, отриманих у ході контрольованих клінічних дослідженнях, стосовно застосування препарату Соліква. інсуліну гларгіну або ліксисенатиду у період вагітності. Великий обсяг даних щодо застосування інсуліну гларгіну вагітними жінками (більше 1000 випадків вагітності) вказує на те, що інсулін гларгін не має специфічних небажаних впливів на перебіг вагітності, а також не спричинює ані вад розвитку у плодаТновонароджсного. ані токсичного впливу на нього. Дослідження на лабораторних тваринах не виявили ознак впливу інсуліну гларгіну на репродуктивну систему.

Не існує належних даних щодо застосування ліксисенатиду у вагітних жінок. Результати досліджень на тваринах свідчать про наявність токсичного впливу ліксисенатиду на репродуктивну систему (див. розділ «Фармакологічні властивості. Доклінічні дані з безпеки»).

Препарат Соліква не повинен застосовуватись під час вагітності. Якщо пацієнтка планує вагітність або вагітність вже настала, лікування препаратом Соліква слід припинити.

Годування груддю.Невідомо, чи інсулін гларгін або ліксисенатид екскретується в грудне молоко у людини. Препарат Соліква не повинен застосовуватись під час годування груддю.

Репродуктивна функція. Дослідження на лабораторних тваринах не виявили безпосереднього шкідливого впливу ліксисенатиду чи інсуліну гларгіну на репродуктивну функцію.

Препарату Соліква не притаманний або притаманний незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами або роботі з іншими механізмами. Здатність пацієнта до концентрації уваги та швидкість його реакції можуть порушуватись внаслідок виникнення гіпоглікемії чи гіперглікемії або, наприклад, внаслідок зорових розладів. Це може бути небезпечним у ситуаціях, коли ці якості є особливо важливими (наприклад, під час керування транспортним засобом або роботи з іншими механізмами).

Пацієнтам необхідно порадити вживати необхідних запобіжних заходів з метою уникнення гіпоглікемії під час керування транспортним засобом або роботі з іншими механізмами. Це є особливо важливим для тих пацієнтів, у яких перші ознаки розвитку гіпоглікемії є слабко вираженими або взагалі відсутні, а також для тих хворих, у яких часто виникає гіпоглікемія. Необхідно ретельно зважувати, чи варто сідати за кермо або працювати з іншими механізмами у такому стані.

Препарат Соліква доступний у двох типах шприц-ручок з різними опціями дозування, а саме шприц-ручка Соліква (10-40) та шприц-ручка Соліква (30-60) відповідно. Відмінність між дозуваннями шприц-ручок пов’язана з їхніми діапазонами дозування.

• Соліква 100 Од./мл + 50 мкг/мл у попередньо наповненій шприц-ручці - діапазон дозування становить 10-40 одиниць інсуліну гларгіну в комбінації з 5-20 мкг ліксисенатиду (шприц-ручка Соліква (10-40))

• Соліква 100 Од./мл + 33 мкг/мл у попередньо наповненій шприц-ручці - діапазон дозування становить 30-60 одиниць інсуліну гларгіну в комбінації з 10-20 мкг ліксисенатиду (шприц-ручка Соліква (30-60))

Для уникнення помилок в застосуванні препарату лікар, що його призначає, повинен впевнитись, що в рецепті зазначено правильне дозування та діапазон поділок дозування шприц-ручки.

Дозування.

Дозування повинно підбиратись індивідуально з урахуванням індивідуальної відповіді хворого, а його титрування здійснюється відповідно до потреби пацієнта в інсуліні. Дозування ліксисенатиду підвищується або знижується разом з дозуванням інсуліну гларгіну і також залежить від того, яка шприц-ручка використовується.

Початкова доза. Терапію базальним інсуліном або агоністом рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 (ГПП-1) або пероральним цукрознижуючим лікарським засобом, за винятком метформіну та інгібіторів натрій-глюкозного котранспортеру 2-го типу, перед початком застосування препарату Соліква слід припинити.

Початкова доза препарату Соліква визначається па підставі попереднього протидіабетичного лікування, при цьому рекомендована початкова доза ліксисенатиду не повинна перевищувати 10 мкг:

* Одиниць інсуліну гларгіну (100 Од./мл) І мікрограм ліксисенатиду

* * Якщо застосовувався інший базальний інсулін:

• При застосуванні базального інсуліну два рази на добу або інсуліну гларгіну (300 Од./мл) попередня загальна добова доза повинна бути знижена на 20% при виборі початкової дози препарату Соліква.
• При застосуванні будь-якого іншого базального інсуліну повинно застосовуватись таке ж правило, як для інсуліну гларгіну (100 Од./мл).

Максимальна добова доза становить 60 одиниць інсуліну гларгіну та 20 мкг ліксисенатиду, що відповідає 60 поділкам дозування.

Ін’єкція препарату Соліква повинна здійснюватись один раз на добу в межах однієї години перед їжею. Бажано, щоб прандіальна ін'єкція виконувалась перед одним і тим самим прийомом їжі щодня, після того, як пацієнт обере найбільш зручний для себе прийом їжі.

Титрування дозування. Препарат Соліква повинен вводитись відповідно до індивідуальних потреб пацієнта в інсуліні. Контроль глікемії рекомендується оптимізувати шляхом корекції дозування на підставі рівнів глюкози в плазмі крові натще (див. розділ «Фармакодинаміка»). Під час переведення на цей препарат та впродовж перших тижнів після цього рекомендується здійснювати ретельний моніторинг рівнів глюкози.

• Якщо пацієнт починає застосовувати шприц-ручку Соліква (10-40), тоді дозування може бути титроване до 40 поділок дозування.

• Для дозування > 40 поділок дозування на добу титрування потрібно продовжувати з використанням шприц-ручки Соліква (30-60).

• Якщо пацієнт починає застосовувати шприц-ручку Соліква (30-60), тоді дозування може бути титроване до 60 поділок дозування.

• Для загального добового дозування >60 поділок дозування препарат Соліква не повинен застосовуватись.

Пацієнти, які коригують кількість або час введення препарату, повинні здійснювати це тільки під медичним наглядом з відповідним моніторингом рівнів глюкози (див. розділ «Особливості застосування»).

Особливі категорії пацієнтів.

Пацієнти похилого віку (> 65 років).

Препарат Соліква може застосовуватись у пацієнтів похилого віку. Дозування повинно бути підібране в індивідуальному порядку з урахуванням результатів моніторингу рівнів глюкози. У пацієнтів похилого віку прогресуюче погіршення функції нирок може стати причиною постійного зменшення потреби в інсуліні. Корекція дози ліксисенатиду в залежності від віку не вимагається. Досвід терапевтичного застосування препарату Соліква у пацієнтів віком >75 років є обмеженим.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Препарат Соліква не рекомендується застосовувати у пацієнтів з важким порушенням функції нирок та при термінальній стадії хвороби нирок, оскільки досвід терапевтичного застосування ліксисенатиду в таких випадках є недостатнім.

У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок корекція дозування ліксисенатиду не вимагається.

У пацієнтів з порушенням функції нирок потреба в інсуліні може бути зменшена у зв язку зі зниженням метаболізму інсуліну.

У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок, що застосовують препарат Соліква, може виникати необхідність у частому моніторингу рівнів глюкози та у відповідній корекції дозування.

Пацієнти з порушенням функції печінки.

У пацієнтів з порушенням функції печінки корекція дозування ліксисенатиду не вимагається (див. розділ «Фармакокінетика»), У пацієнтів з порушенням функції печінки потреба в інсуліні може бути зменшена у зв'язку зі зниженням здатності до глюконеогенезу та зниженням метаболізму інсуліну. У пацієнтів з порушенням функції печінки може виникати необхідність у частому моніторингу рівнів глюкози та у відповідній корекції дозування препарату Соліква.

Діти і підлітки.

Препарат Соліква не передбачений для застосування у дітей.

Спосіб введення. Препарат Соліква слід вводити шляхом підшкірної ін’єкції в ділянці живота, дельтоподібного м'яза або стегна.

Місця для ін’єкцій повинні змінюватись в межах однієї анатомічної ділянки (живота, дельтоподібного м’яза або стегна) від однієї ін’єкції до іншої з метою зменшення ризику виникнення ліподистрофії та/або шкірного амілоїдозу (див. розділ «Побічні реакції»).

Пацієнти повинні бути проінструктовані про постійну необхідність використання нової голки. Повторне використання голки інсулінової шприц-ручки збільшує ризик її блокування, що може призводити до введення недостатньої або надмірної дози препарату. Препарат Соліква не дозволяється відбирати з картриджа попередньо наповненої шприц- ручки у шприц, оскільки це може призвести до тяжкого передозування (див. розділ «Особливості застереження при використанні препарату»).

Особливості застереження при використанні препарату.

Перед першим застосуванням шприц-ручку потрібно витягнути з холодильника та потримати при температурі не вище 25°С впродовж 1-2 годин.

Перед використанням перевіряють картридж шприц-ручки. Його можна використовувати лише тоді, коли в ньому міститься прозорий безбарвний розчин, який за консистенцією нагадує воду, без видимих твердих частинок.

Препарат Соліква не можна змішувати з будь-яким іншим інсуліном або розводити. При змішуванні або розведенні може змінитись профіль дії препарату в часі; крім цього, змішування з іншими препаратами може призвести до утворення осаду.

Перед кожною ін’єкцією завжди необхідно під’єднувати нову голку. Повторно використовувати голки не можна. Пацієнт повинен утилізовувати голку після кожної ін'єкції.

У випадку блокування голки пацієнтам необхідно дотримуватись інструкцій, описаних у Кроку 3 Інструкцій з використання (див. нижче).

Порожні шприц-ручки в жодному разі не можна використовувати повторно, вони повинні бути належним чином утилізовані.

Якщо Вам здається, що шприц-ручка пошкоджена, не використовуйте її. Візьміть нову. Не намагайтеся самостійно полагодити шприц-ручку.

Для запобігання можливої передачі захворювань кожна шприц-ручка повинна використовуватись тільки одним пацієнтом.

Перед кожною інфекцією потрібно завжди перевіряти етикетку, щоб уникнути плутанини між препаратом Соліква та іншими ін’єкційними протидіабетичними лікарськими засобами, включаючи два різні типи шприц-ручок з препаратом Соліква (див. розділ «Особливості застосування»).

Перед застосуванням препарату Соліква слід уважно прочитати розділ «Інструкція з використання шприц-ручки Соліква».

Важлива інформація щодо використання шприц-ручки Соліква.

• Шприц-ручка призначена особисто Вам і не слід передавати її іншим особам.

• Не можна використовувати шприц-ручку у разі її пошкодження або при наявності сумніву щодо правильності її функціонування.

• Завжди слід проводити тест на безпеку.

• Завжди необхідно мати запасну шприц-ручку і запасні голки на випадок втрати або пошкодження основного набору.

Що потрібно знати для проведення ін'єкції.

• Перед використанням шприц-ручки слід запитати свого лікаря або медсестру, як робиться ін’єкція.

• Якщо у Вас є які-небудь складнощі з використанням шприц-ручки. наприклад, через проблеми з боку зору, зверніться за допомогою.

• Перед використанням шприц-ручки слід перечитати цю Інструкцію. У разі недотримання цих настанов Ви можете отримати надто високу або низьку дозу препарату.

Додаткові речі, які будуть потрібні при введені цього препарату:

• нова стерильна голка (дивіться КРОК 2);

• змочений спиртом тампон;

• стійкий для проколювання контейнер для використаних голок та шприц-ручок.

Перед першим використанням шприц-ручки зберігати у холодильнику при температурі +2°С - +8 °С у захищеному від світла місці. Не заморожувати.

Після першого використання шприц-ручку слід зберігати не більше 28 днів при кімнатній температурі нижче 25°С у захищеному від світла місці.

Не кладіть Вашу шприц-ручку назад у холодильник.

Після кожної ін’єкції на шприц-ручку слід знову одягати ковпачок з метою захисту від світла. Не можна зберігати шприц-ручку з прикріпленою до неї голкою.

Експлуатація.

Зі шприц-ручкою слід поводитися з обережністю. Якщо Вам здається, що шприц-ручку пошкоджено, не намагайтеся її полагодити, візьміть нову.

Захистити шприц-ручку від пилу та бруду: зовнішню поверхню шприц-ручки можна очищати, протираючи її вологою тканиною (змоченою лише водою). Не занурюйте у рідину, не промивайте і не змащуйте шприц-ручку - це може її пошкодити.

Утилізація шприц-ручки: перед утилізацією шприц-ручки зніміть з неї голку. Викидайте шприц-ручку так, як рекомендовано місцевими регуляторними органами.

Безпека та ефективність препарату Соліква для лікування дітей віком до 18 років не встановлені. Дані з цього приводу відсутні.

У випадку введення більшої дози препарату Соліква, ніж вимагалось, можуть виникнути небажані реакції у вигляді гіпоглікемії та розладів з боку шлунково-кишкового тракту. Епізоди гіпоглікемії легкого ступеня, як правило, можуть бути усунені пероральним прийомом вуглеводів. Може виникнути необхідність у корекції дозування лікарського засобу та у внесенні змін у режим харчування чи фізичної активності.

Більш важкі епізоди гіпоглікемії, які супроводжуються комою, судомами або неврологічними порушеннями, вимагають внутрішньом'язового/підшкірного введення глюкагону або внутрішньовенного введення концентрованого розчину глюкози. Оскільки гіпоглікемія може виникнути повторно навіть після очевидного покращення клінічного стану пацієнта, необхідними заходами можуть бути тривалий прийом вуглеводів та спостереження за пацієнтом.

У випадку небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту повинна бути розпочата відповідна підтримуюча терапія відповідно до клінічних ознак та симптомів, що відзначаються у пацієнта.

Побічними реакціями, про які найчастіше повідомлялось під час лікування препаратом Соліква, були гіпоглікемія та розлади з боку шлунково-кишкового тракту (див. нижче розділ «Опис окремих небажаних реакцій»).

Побічні реакції, пов'язані із застосуванням препарату, що спостерігалися під час клінічних досліджень, наводяться нижче за категоріями «Система-Орган-Клас» у порядку зменшення частоти виникнення (дуже часто: > 1/10: часто: від > 1/100 до < 1/10; нечасто: від > 1/1000 до < 1/100; рідко: від > 1/10 000 до < 1/1000; дуже рідко: < 1/10 000, частота невідома: неможливо оцінити за наявними даними).

Опис окремих побічних реакцій.

Гіпоглікемія. В наступній таблиці наведені дані про частоту задокументованої симптоматичної гіпоглікемії (< 3.9 ммоль/л) та важкої гіпоглікемії при застосуванні препарату Соліква та препарату порівняння.

Побічні реакції у вигляді задокументованої симптоматичної гіпоглікемії або важкої гіпоглікемії

* Задокументована симптоматична гіпоглікемія визначалась як подія, під час якої типові симптоми гіпоглікемії супроводжувались визначеною концентрацією глюкози в плазмі крові < 3,9 ммоль/л.

** Важка симптоматична гіпоглікемія визначалась як явище, що вимагало допомоги іншої особи для активного введення вуглеводів, глюкагону або проведення інших реанімаційних заходів.

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту. Розлади з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання та діарея) були побічними реакціями, про які часто повідомлялось впродовж періоду лікування. У пацієнтів, які отримували лікування препаратом Соліква, частота пов'язаної нудоти, діареї та блювання становила 8,4%, 2,2% та 2,2% відповідно. Побічні реакції у вигляді розладів з боку шлунково-кишкового тракту переважно були легкого ступеня та мали транзиторний характер.

Розлади з боку імунної системи. Про алергічні реакції (кропив'янка), можливо пов'язані із застосуванням препарату Соліква, було повідомлено у 0,3% пацієнтів. Про випадки генералізованих алергічних реакцій, включаючи анафілактичні реакції та ангіоневротичний набряк, повідомлялось при післяреєстраційному застосуванні інсуліну гларгіну та ліксисенатиду.

Імуногенність. Застосування препарату Соліква може призводити до утворення антитіл до інсуліну гларгіну і/або ліксисенатиду.

частота випадків утворення антитіл до інсуліну гларгіну становила 21,0% та 26,2%. Приблизно у 93% пацієнтів відзначалась перехресна реактивність антитіл до інсуліну гларгіну стосовно людського інсуліну. Частота утворення антитіл до ліксисенатиду становила приблизно 43%. Ні статус антитіл до інсуліну гларгіну, ні статус антитіл до ліксисенатиду не мали клінічно значущого впливу на безпеку чи ефективність препарату.

Розлади з боку шкіри та підшкірних тканин. Ліподистрофія й шкірний амілоїдоз можуть виникати в місці ін'єкції інсулінів і призводити до затримки абсорбції інсуліну з нього. Постійне змінювання місця ін'єкції в межах однієї ділянки тіла може допомогти зменшити або запобігти цим реакціям.

Реакції в місці ін’єкції. У деяких пацієнтів (1,7%), що отримували терапію, яка включала введення інсуліну, в тому числі препарату Соліква, відзначались почервоніння, місцеве набрякання та свербіння в місці ін'єкції.

Частота серцевих скорочень. При застосуванні агоністів рецепторів до GLP-1 повідомлялось про збільшення частоти серцевих скорочень; транзиторне збільшення частоти серцевих скорочень спостерігалось також і в рамках деяких досліджень застосування ліксисенатиду. За результатами всіх досліджень препарату Соліква не призводило до збільшення середньої частоти серцевих скорочень.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після затвердження лікарського засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення «користь/ризик» для даного лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про усі підозрювані побічні реакції у Державний експертний центр МОЗ України.

24 місяці

Термін придатності після першого використання шприц-ручки: 28 днів.

Зберігати при температурі нижче 25 °С. Не заморожувати. Не охолоджувати. Не зберігати з прикріпленою голкою. Зберігати шприц-ручку у місці, захищеному від джерел прямого тепла та світла. Після кожної ін'єкції на шприц-ручку слід знову надягати ковпачок з метою захисту від світла.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Шприц-ручки. що не перебувають у використанні:

Зберігати у холодильнику (при температурі +2 °С - +8 °С).

Не заморожувати та не допускати контакту з морозильним відділенням або накопичувачами холоду.

Зберігати шприц-ручку у зовнішній картонній упаковці з метою захисту від світла.

Шприц-ручки, після першого використання:

Умови зберігання дивіться у розділі «Термін придатності».

Цей лікарський засіб не можна змішувати з будь-яким іншим інсуліном або розводити.

№ 3 або №5: по 3 мл у картриджi, вмонтованому в одноразову шприц-ручку; по 3 або по 5 шприц-ручок в картоннiй коробцi. Голки в упаковку не включенi.

За рецептом.

Санофi-Авентiс Дойчланд ГмбХ.

Мiсцезнаходження виробника та його адреса мiсця провадження дiяльностi. 

Iндустрiпарк Хьохст-Брюнiнrштрассе 50, HS00, Н590, Н600, Н785, Н790, Н821, Франкфурт-на­-Майнi, Гессен, 65926, Нiмеччина.

Заявник.

ТОВ «Санофi-Авентiс Україна», Україна.