Рамиприл-Тева таблетки по 10 мг №30 (10х3)

действующее вещество: рамиприл;

1 таблетка содержит рамиприл 2,5 мг или 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, натрия гидрокарбонат, натрия стеарилфумарат; таблетки по 2,5 мг – железа оксид желтый (Е 172); таблетки по 5 мг – железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг: желтые, продолговатые, двоякоплоские таблетки с двумя линиями разлома по бокам; верхний пуансон: параллельная линия разлома, тиснение R/2 и фаска; нижний пуансон: с фаской; 10,0 мм×5,0 мм;

таблетки по 5 мг: розовые, продолговатые, двоякоплоские таблетки с двумя линиями разлома по бокам; верхний пуансон: параллельная линия разлома, тиснение R/3, с фаской; нижний пуансон: с фаской; 8,8 мм × 4,4 мм;

таблетки по 10 мг: белые или почти белые, продолговатые, двоякоплоские таблетки с двумя линиями разлома по бокам; верхний пуансон: параллельная линия разлома, тиснение R/4 и фаска; нижний пуансон: с фаской; 11,0мм × 5,5мм.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ монокомпонентны. Рамиприл. Код АТХ С09А А05.

Механизм действия. Рамиприлат, активный метаболит пролекарства - рамиприла, является ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы: АПФ, киназа II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и подавление расщепления брадикинина приводит к расширению сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению секреции альдостерона. Реакция на монотерапию ингибиторами АПФ в среднем была менее выражена у пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией (популяция, для которой характерен низкий уровень ренина при артериальной гипертензии), чем у пациентов, являющихся представителями других рас.

Фармакодинамика.

Антигипертензивные свойства. Прием рамиприла влечет за собой значительное снижение периферического артериального сопротивления. Как правило, значительных изменений почечного плазмотока или скорости клубочковой фильтрации не происходит. Назначение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении пациента, что не сопровождается компенсаторным повышением частоты сердечных сокращений.

После перорального приема разовой дозы препарата у большинства пациентов антигипертензивный эффект наступает через 1–2 час, максимальный эффект обычно наступает через 3–6 часа, антигипертензивный эффект обычно сохраняется в течение 24 часа.

При длительном лечении с применением рамиприла максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3–4 недели. Доказано, что при длительной терапии антигипертензивный эффект сохраняется в течение 2 лет. Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению артериального давления (феномен рикошета).

Сердечная недостаточность. Доказано, что применяемый в качестве дополнения к традиционной терапии диуретиками и, при необходимости, сердечными гликозидами, рамиприл эффективен для пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация). Препарат оказывает благоприятное влияние на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, общего периферического сосудистого сопротивления, повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Он также уменьшает нейроэндокринную активацию.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема рамиприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Учитывая количество вещества, обнаруженного в моче, степень всасывания составляет не менее 56 %, и на него существенно не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального применения рамиприла в дозе 2,5 мг и 5 мг составляет 45 %.

Максимальные концентрации в плазме крови рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигаются через 2–4 часа после приема рамиприла. После применения обычных доз рамиприла 1 раз в сутки равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается примерно на 4-й день лечения.

Распределение. Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет примерно 73 %, а рамиприлата – 56 %.

Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется к рамиприлату, дикетопиперазиновому эфиру, дикетопиперазиновой кислоте и глюкуронидам рамиприла и рамиприлата.

Выведение. Выведение метаболитов происходит преимущественно путем почечной экскреции. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови многофазно. Из-за мощного насыщающего связывания с АПФ и медленной диссоциации из-за фермента рамиприлат имеет пролонгированную терминальную фазу выведения при очень низких концентрациях в плазме крови.

После приема повторных доз рамиприла 1 раз в сутки эффективный период полувыведения составляет 13–17 часов для доз 5–10 мг и более для низших доз (1,25–2,5 мг). Разница обусловлена тем, что способность фермента к связыванию с рамиприлатом насыщенна.

Пациенты с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижена, а почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме, которая снижается медленнее, чем у лиц с нормальной почечной функцией.

Пациенты с нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушениями функции печени метаболизм рамиприла с образованием рамиприлата был замедлен из-за снижения активности печеночных эстераз, а уровень рамиприла в плазме крови у этих пациентов был повышен. Впрочем, максимальные концентрации рамиприлата у этих пациентов не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией печени.

Период кормления грудью. При пероральном приеме разовой дозы ни рамиприл, ни его метаболит не выявлялись в грудном молоке. Однако эффект при многократном применении не известен.

Педиатрическая популяция. Фармакокинетический профиль рамиприла исследовался у 30 детей 2–16 лет с артериальной гипертензией, с массой тела > 10 кг. После применения доз от 0,05 до 0,2 мг/кг рамиприл быстро и в значительной степени метаболизировался до рамиприлата. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигалась через 2–3 часа. Клиренс рамиприлата в значительной степени коррелировал с логарифмом массы тела (p<0,01), а также с дозой препарата (p<0,001). Клиренс и объем распределения увеличивались прямо пропорционально возрасту детей в каждой дозировочной группе. При применении дозы 0,05 мг/кг у детей были достигнуты уровни экспозиции, сравнимые с экспозицией у взрослых при применении дозы 5 мг рамиприла. В результате применения дозы 0,2 мг/кг у детей достигались уровни экспозиции, которые были выше, чем при применении максимальной рекомендуемой дозы 10 мг/сутки у взрослых.

Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальных исходов у пациентов с:

• выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов);
• диабетом, обладающим по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение заболевания почек:

• начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;
• выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»);
• выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сутки (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение симптомной сердечной недостаточности.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: уменьшение летальных исходов во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства, или другим ингибиторам АПФ.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).

Значителен двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единой функционирующей почки.

Беременность и планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния.

Одновременное применение лекарственного средства Рамиприл-Тева с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Рамиприл-Тева можно начинать спустя 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Противопоказаны комбинации.

Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата, противопоказаны повышенному риск развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос использования другой диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных средств.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лечение рамиприлом следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы рамиприла.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинации, требующие меры предосторожности.

Калийсберегающие диуретики, калиесодержащие пищевые добавки или заменители соли с содержанием калия.Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, применяющих это лекарственное средство, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительное повышение уровня калия в сыворотке крови. Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении препарата Рамиприл-Тева с другими лекарственными средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик. амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание препарата Рамиприл-Тева с вышеперечисленными лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Такролимус. Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства (например диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска возникновения артериальной гипотензии (см. раздел «Способ применения и дозы в отношении диуретиков»).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект лекарственного средства Рамиприл-Тева. Рекомендуется тщательно контролировать АД.

Алопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут приводить к изменению картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Соли лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить экскрецию лития, что может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта лекарственного средства Рамиприл-Тева. Также одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и повышением уровня калия в крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) применением только одного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Особые группы пациентов.

Беременность. Лечение ингибиторами АПФ (такими как рамиприл) или антагонистами рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. Ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II в период беременности применяют только тогда, когда это абсолютно необходимо. Пациенток, которые планируют забеременеть, необходимо перевести на другой антигипертензивный препарат, применение которого в период беременности признано безопасным. Как только будет диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать лечение другим препаратом (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациенты, имеющие особый риск возникновения артериальной гипотензии.

• Пациенты со значительным повышением активности РААС

У пациентов со значительным повышением активности РААС существует риск внезапного снижения АД и ухудшения функции почек вследствие угнетения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу.

Существенного повышения активности РААС, нуждающегося в медицинском надзоре, в частности постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:

• с тяжелой артериальной гипертензией;
• с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
• с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например, со стенозом аортального или митрального клапана);
• с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;
• в которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов (включая получающих диуретики);
• с циррозом печени и/или асцитом;
• которым выполняют большие хирургические вмешательства или во время анестезии применяют препараты, вызывающие артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно учесть риск возникновения перегрузки объемом).

• Двойная блокада РААС

Зафиксировано, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развитие ОПН). В этой связи двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходимая, ее следует применять только под наблюдением специалиста и при частом и тщательном контроле функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

• Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда
• Пациенты, имеющие риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии

В начальной фазе лечения требуется особое медицинское наблюдение.

• Пациенты пожилого возраста

См. раздел «Способ применения и дозы».

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек следует оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, прежде всего в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль требуется при лечении пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Существует риск ухудшения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки, а также при поражении почечных сосудов, в том числе у пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отек (см. раздел «Побочные реакции»). В случае развития ангионевротического отека прием лекарственного средства Рамиприл-Тева следует прекратить и начать немедленную терапию. Пациент должен находиться под контролем в течение не менее 12–24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы лекарственного средства Рамиприл-Тева. Лечение препаратом Рамиприл-Тева можно начинать спустя 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих) (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением или без дыхания (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, уже принимающим ингибитор АПФ.

Анафилактические реакции при десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Поэтому перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием лекарственного средства Рамиприл-Тева.

Контроль электролитного равновесия: уровень калия в сыворотке крови. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдалось гиперкалиемия. К группе риска гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол и особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и антагонистов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функции почек  (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если совместное применение указанных препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контроль электролитного равновесия: гипонатриемия. У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона с дальнейшим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у пожилых людей и у других пациентов, имеющих риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/Агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. Для выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Рекомендуется более тщательно наблюдать за пациентами в начале лечения и при нарушениях функции почек, при сопутствующем коллагенозе (например, системная красная волчанка или склеродермия) или за теми, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут привести к изменению картины крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Этнические отличия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у других рас. Гипотензивное действие рамиприла, как и других ингибиторов АПФ, может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно то, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля в результате применения ингибиторов АПФ.

Лекарственное средство Рамиприл-Тева содержит моногидрат лактозы, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны применять это лекарственное средство.

Содержимое натрия. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью. Из-за отсутствия информации о применении рамиприла во время кормления грудью (см. раздел «Фармакологические свойства») не рекомендуется назначать этот препарат кормящим грудью; следует отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации более безопасно, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения АД, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, что рискованно в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами).

Это, как правило, возможно в начале лечения или при переходе от терапии другими препаратами для лечения препаратом Рамиприл-Тева. После приема первой дозы или последующего повышения дозы не желательно управлять транспортным средством или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Препарат для перорального применения.

Лекарственное средство Рамиприл-Тева рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку пища не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Рамиприл-Тева следует проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки можно делить на равные дозы. Их нельзя разжевывать или измельчать.

При невозможности применения назначенной дозы следует применять рамиприл в соответствующей дозировке.

Взрослые

Пациенты, применяющие диуретики. В начале лечения препаратом Рамиприл-Тева может возникать артериальная гипотензия, развитие которой более вероятно у пациентов, одновременно получающих диуретики. В таких случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение объема циркулирующей крови и/или уровня электролитов.

Если возможно, желательно прекратить применение диуретиков за 2–3 дня до начала лечения препаратом Рамиприл-Тева (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение препаратом Рамиприл-Тева следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. В дальнейшем дозировку лекарственного средства Рамиприл-Тева следует корректировать в зависимости от целевого уровня АД.

Артериальная гипертензия

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений АД. Рамиприл-Тева можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

Начальная дозировка. Лечение препаратом Рамиприл-Тева следует начинать постепенно, начиная с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг/сутки.

У пациентов с значительной активацией РААС после приема начальной дозы может возникать значительное снижение АД. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг, а их лечение следует начинать под контролем (см. раздел «Особенности применения»).

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2–4 недели до достижения целевого уровня АД; максимальная доза препарата Рамиприл-Тева составляет 10 мг/сутки. Как правило, препарат принимают 1 раз в день.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Начальная дозировка. Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Рамиприл-Тева составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата следует постепенно увеличивать дозу. Рекомендуется удвоить дозу через 1–2 недели лечения, а затем через 2–3 недели увеличить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Лечение заболевания почек

У пациентов с диабетом и микроальбуминурией

Начальная дозировка. Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Рамиприл-Тева составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг еще через 2 недели лечения.

У пациентов с диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска

Начальная дозировка. Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Рамиприл-Тева составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 1–2 недели лечения суточную дозу Рамиприл-Тева рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем — до 10 мг через 2–3 недели лечения. Целевая суточная дозировка составляет 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сутки.

Начальная дозировка. Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Рамиприл-Тева составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг еще через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями

Начальная дозировка. Для пациентов, которые стабилизировались после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг/сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу лекарственного средства Рамиприл-Тева титруют путем ее удвоения через каждые 1–2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Дозу предпочтительно распределить на 2 приема.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности

Начальная дозировка. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильным, назначают начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, следует применять дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В последствии суточную дозу повышают путем ее удвоения с интервалом в 1–3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки.

Когда это возможно, поддерживающую суточную дозу распределяют на 2 приема.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой (IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации — NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда до сих пор недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью (также см. выше дозировка препарата для пациентов, получающих диуретики).

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. раздел «Фармакологические свойства»):

• если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг;
• если клиренс креатинина составляет 30–60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;
• если клиренс креатинина составляет 10–30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг/сутки, а максимальная суточная доза — 5 мг;
• пациенты с артериальной гипертензией, находящиеся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза – 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение препаратом Рамиприл-Тева пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным контролем, а максимальная суточная доза в таких случаях должна составлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а последующее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая более высокую вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу — 1,25 мг рамиприла.

Дети.

Лекарственное средство Рамиприл-Тева не рекомендуется применять детям (до 18 лет), поскольку данных об эффективности и безопасности применения этого препарата для таких пациентов недостаточно.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность. За состоянием пациента следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. К предложенным лечебным мерам относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также меры, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.

Профиль безопасности лекарственного средства Рамиприл-Тева содержит данные о постоянном кашле и реакциях, вызванных артериальной гипотензией. К серьезным побочным реакциям относятся ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

В каждой группе побочные явления представлены в порядке убывания степени их серьезности.

Со стороны сердца. Нечасто: ишемия миокарда (включая стенокардию или инфаркт миокарда), тахикардия, аритмия, сердцебиение, периферические отеки.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: эозинофилия. Редко: уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов. Неизвестно: недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия. Редко: тремор, нарушение равновесия. Неизвестно: церебральная ишемия (в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака), нарушение психомоторных функций, ощущение жжения, паросмия.

Со стороны органов зрения. Нечасто: нарушение зрения, включая нечеткость зрения. Редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринт. Редко: нарушение слуха, шум/звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка. Нечасто: бронхоспазм, в том числе обострение астмы; заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, нарушения пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота. Нечасто: панкреатит (в редких случаях сообщалось о летальных исходах исключительно при применении ингибиторов АПФ), повышении уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту. Редко: глоссит. Неизвестно: афтозный стоматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: нарушение функции почек, включая ОПН, увеличение мочеобразования, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: высыпания, в частности макулопапулезные. Нечасто: ангионевротический отек; в очень исключительных случаях — обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, которая может привести к летальному исходу; зуд, гипергидроз. Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис. Очень редко: реакция фоточувствительности. Неизвестно: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: мышечные спазмы, миалгии. Нечасто: артралгия.

Со стороны эндокринной системы. Неизвестно синдром ненадлежащей секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Со стороны метаболизма и питания. Часто: повышение уровня калия в крови. Нечасто: анорексия, понижение аппетита. Неизвестно: понижение уровня натрия в крови.

Со стороны сосудов. Часто: артериальная гипотензия, ортостатическое снижение АД, синкопе. Нечасто: ощущение приливов. Редко: стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит. Неизвестно: синдром Рейно.

Нарушение общего состояния. Часто: боль в груди, утомляемость. Нечасто: пирексия. Редко: астения.

Со стороны иммунной системы. Неизвестно: анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.

Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина. Редко: холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток. Неизвестно: острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в очень исключительных случаях с летальным исходом).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: транзиторная эректильная импотенция, понижение либидо. Неизвестно: гинекомастия.

Со стороны психики. Нечасто: понижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость. Редко: состояние спутанного сознания. Неизвестно: нарушение внимания.

Педиатрическая популяция. Безопасность применения рамиприла изучалась у 325 детей и подростков 2–16 лет в процессе 2 клинических исследований. Согласно результатам, характер и степень тяжести нежелательных реакций у детей были подобными тем, которые наблюдаются у взрослых, но частота возникновения некоторых реакций у детей была выше, чем у взрослых, а именно:

• тахикардия, заложенность носа и ринит: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) – в педиатрической популяции и редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100) – у взрослых пациентов;
• конъюнктивит: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) – в педиатрической популяции, редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) – у взрослых пациентов;
• тремор и крапивница: нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) – в педиатрической популяции, редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) – у взрослых пациентов.

Общий профиль безопасности рамиприла у детей и взрослых значительно не отличается.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в коробке.

По рецепту.

Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия