ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
КАСОДЕКС
(CASODEX®)
Склад:
діюча речовина: 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 50 мг бікалутаміду;
допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; магнію стеарат; гіпромелоза; макрогол 300; повідон; натрію крохмальгліколят (тип А); титану діоксид (Е 171).
Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антиандрогенні засоби.
Код АТС L02B B03.
Клінічні характеристики.
Показання.
Рак передміхурової залози (пізні стадії) у комбінації з терапією аналогами рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону чи хірургічною кастрацією.
Протипоказання.
Касодекс протипоказаний для застосування жінкам та дітям.
Касодекс не слід призначати пацієнтам, у яких спостерігалися реакції гіперчутливості до діючої речовини чи будь-яких допоміжних речовин, що входять до складу препарату.
Протипоказане одночасне застосування Касодексу із терфенадином, астемізолом чи цизапридом.
Спосіб застосування та дози.
Дозування
Дорослі пацієнти чоловічої статі, включаючи пацієнтів літнього віку: перорально по 1 таблетці 50 мг один раз на добу. Лікування Касодексом слід починати щонайменше за 3 дні до початку терапії аналогами рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону або одночасно із хірургічною кастрацією.
Ниркова недостатність: пацієнтам з нирковою недостатністю корекція дози не потрібна.
Печінкова недостатність: пацієнтам із легкою печінковою недостатністю корекція дози не потрібна. У пацієнтів із помірною чи тяжкою печінковою недостатністю може спостерігатися підвищене накопичення препарату.
Діти: Касодекс протипоказаний для застосування дітям.
Побічні реакції.
Побічні реакції зазначено за частотою: дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100, <1/10), нечасті (≥1/1000, ≤1/100), рідкі (≥1/10 000, ≤1/1000), дуже рідкі (≤1/10 000), з невідомою частотою (на основі доступних даних неможливо встановити частоту виникнення).
| Система органів | Частота | Побічна реакція |
| Порушення з боку крові та лімфатичної системи | Дуже часті | Анемія |
| Порушення з боку імунної системи | Нечасті | Гіперчутливість, ангіоневротичний набряк, кропив’янка |
| Порушення метаболізму та харчування | Часті | Зменшення апетиту |
| Психічні розлади | Часті | Зниження лібідо, депресія |
| Порушення з боку нервової системи | Дуже часті | Запаморочення |
| Часті | Сонливість |
| Порушення з боку серця | Часті | Інфаркт міокарда (повідомлення про летальний випадок)4, серцева недостатність4 |
| Невідома частота | Подовження інтервалу QT (див. розділи “Особливості застосування” та “ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій”) |
| Судинні порушення | Дуже часті | Припливи |
| Порушення з боку середостіння, грудної клітки та дихальної системи | Нечасті | Інтерстиціальна легенева хвороба5. Є повідомлення про летальні випадки. |
| Порушення з боку травної системи | Дуже часті | Біль у животі, запор, нудота |
| Часті | Диспепсія, метеоризм |
| Гепатобіліарні розлади | Часті | Гепатотоксичність, жовтяниця, підвищення активності трансаміназ1 |
| Рідкі | Печінкова недостатність2. Є повідомлення про летальні випадки. |
| Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини | Часті | Алопеція, гірсутизм/відновлення росту волосся, сухість шкіри, свербіж, висип |
| Рідкі | Фотосенсибілізація |
| Порушення з боку нирок та сечовидільної системи | Дуже часті | Гематурія |
| Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз | Дуже часті | Гінекомастія та болючість молочних залоз3 |
| Часті | Еректильна дисфункція |
| Загальні порушення та стан місця введення | Дуже часті | Астенія, набряк |
| Часті | Біль у грудях |
| Обстеження | Часті | Збільшення маси тіла |
1 Зміни з боку печінки рідко є тяжкими та часто минають або слабшають при продовженні лікування чи після його припинення.
2 Печінкова недостатність зрідка відмічалася у пацієнтів, які приймали Касодекс, проте причинно-наслідковий зв’язок із препаратом точно не встановлений. Слід розглянути доцільність періодичного контролю функції печінки.
3 Може зменшитись при супутній кастрації.
4 Спостерігалося під час фармако-епідеміологічного дослідження застосування агоністів рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону та антиандрогенів для лікування раку передміхурової залози. Ризик збільшувався, якщо Касодекс 50 мг застосовували у комбінації з агоністами рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону, проте збільшення ризику не було відмічено при застосуванні Касодексу 150 мг як монотерапії для лікування раку передміхурової залози.
5 Включена у перелік побічних реакцій після отримання постмаркетингових даних. Частота була визначена за частотою повідомлень про випадки інтерстиціальної пневмонії у період рандомізованого лікування 150 мг ЕРС.
Передозування.
Немає даних щодо передозування у людей. Специфічного антидоту не існує; лікування симптоматичне. Діаліз може бути неефективним, оскільки Касодекс значною мірою зв’язується з білками та не виявляється у незміненому вигляді у сечі. При передозуванні показана загальна підтримуюча терапія, включаючи моніторинг життєво важливих показників.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Касодекс протипоказаний для застосування жінкам. Його протипоказано призначати у період вагітності чи годування груддю.
Діти.
Касодекс протипоказаний для застосування дітям.
Особливості застосування.
Лікування препаратом Касодекс слід починати під безпосереднім наглядом лікаря.
Касодекс активно метаболізується в печінці. Деякі дані дають підставу вважати, що у пацієнтів із тяжкими ураженнями печінки виведення препарату уповільнюється, а це може привести до кумуляції Касодексу. Тому Касодекс слід застосовувати з обережністю пацієнтам із помірними чи тяжкими ураженнями печінки.
Через можливість змін функції печінки слід періодично проводити контроль печінкових проб. Більшість змін спостерігаються протягом перших 6 місяців застосування Касодексу.
Зрідка при призначенні Касодексу спостерігають тяжкі зміни, повідомлялось навіть про смертельні випадки. Якщо спостерігаються тяжкі зміни функції печінки, лікування Касодексом слід припинити.
У чоловіків, які приймають агоністи рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону, спостерігається зменшення толерантності до глюкози. Це може проявитися цукровим діабетом або втратою глікемічного контролю у пацієнтів з уже виявленим діабетом. У зв’язку з цим слід приділити увагу моніторингу рівня глюкози в крові пацієнтів, які отримують Касодекс у комбінації з агоністами рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону.
Показано, що Касодекс пригнічує активність цитохрому Р450 (CYP 3A4), тому слід проявляти обережність при одночасному його призначенні із препаратами, що метаболізуються переважно CYP 3A4.
Пацієнти з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, вродженою лактазною недостатністю або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Терапія антиандрогенами може призводити до подовження інтервалу QT.
У пацієнтів, які мають фактори ризику або випадки подовження інтервалу QT в анамнезі, а також у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби, що можуть подовжувати QT (див. розділ 4.5), лікарі повинні до початку лікування Касодексом оцінити співвідношення ризик/користь, враховуючи потенційний ризик виникнення шлуночкової тахікардії типу «пірует» (Torsade de pointes).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Касодекс не має здатності впливати на керування автомобілем чи роботу зі складними механізмами. Однак, слід мати на увазі, що зрідка може виникати сонливість. Пацієнти, які приймають цей препарат, повинні дотримуватися обережності.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Не існує доказів фармакодинамічної чи фармакокінетичної взаємодії Касодексу та аналогів рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону.
Дослідження іnvitro показали, що R-бікалутамід є інгібітором CYP 3A4 та виявляє менший інгібіторний ефект на активність CYP 2С9, 2С19 та 2D6.
Хоча клінічні дослідження, у ході яких застосовували антипірин як маркер активності цитохрому Р450 (CYP), не свідчать про потенційну взаємодію із Касодексом, середня концентрація мідазоламу (площа під фармакокінетичною кривою) збільшилась до 80 % після одночасного його призначення протягом 28 днів із Касодексом. Для препаратів з вузьким терапевтичним діапазоном таке підвищення може мати важливе значення. Відповідно, одночасне застосування із терфенадином, астемізолом та цизапридом є протипоказаним. Також Касодекс слід з обережністю застосовувати із такими сполуками, як циклоспорини та блокатори кальцієвих каналів. Може виникнути необхідність у зменшенні дози цих препаратів, особливо якщо є ознаки посилення впливу препарату чи виникають побічні ефекти у результаті його застосування. При застосуванні циклоспорину рекомендують проводити ретельне спостереження за його концентрацією у плазмі та за клінічним станом пацієнта після початку чи припинення лікування Касодексом.
З обережністю слід призначати Касодекс при застосуванні препаратів, які можуть пригнічувати окислення препарату (таких як циметидин, кетоконазол). Теоретично це може призвести до підвищення концентрації Касодексу у плазмі, що може зумовити посилення побічних ефектів препарату.
Дослідження іnvitro показали, що Касодекс може витісняти кумариновий антикоагулянт варфарин із ділянок його зв’язування з білками. Тому при призначенні Касодексу пацієнтам, які вже отримують кумаринові антикоагулянти, рекомендують проводити ретельний моніторинг протромбінового часу.
У зв’язку з тим, що антиандрогенна терапія може призводити до подовження інтервалу QT, слід з обережністю призначати Касодекс одночасно з лікарськими засобами, які здатні спричиняти подовження інтервалу QT або викликати розвиток шлуночкової тахікардії типу «пірует» (Torsade de pointes), тобто такими як антиаритмічні препарати класу IA (наприклад, хінідин, дизопірамід) або класу III (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід), метадон, моксифлоксацин, нейролептики і т.д. (див. розділ “Особливості застосування”).
Діти
Дослідження взаємодії були проведені тільки у дорослих.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Касодекс є нестероїдним антиандрогеном, що не має іншого впливу на ендокринну систему. Препарат зв’язується з андрогенними рецепторами, не активуючи експресію генів, таким чином пригнічуючи андрогенні стимули. В результаті такого пригнічення спостерігається регресія пухлини передміхурової залози. При відміні Касодексу у певної частини пацієнтів може виникнути синдром відміни.
Касодекс є рацемічною сумішшю із антиандрогенною активністю, представлений майже виключно (R)-енантіомером.
Фармакокінетика.
Всмоктування
Касодекс добре всмоктується після перорального прийому. Немає доказів клінічно значимого ефекту прийому їжі на біодоступність препарату.
Розподіл
Касодекс має високий ступінь зв’язування з білками (рацемат 96%, (R)-енантіомер >99%) та інтенсивно метаболізується (шляхом окислення та глюкуронізації). Його метаболіти виводяться нирками та з жовчю приблизно у однакових співвідношеннях.
Біотрансформація
(S)-енантіомер дуже швидко виводиться порівняно із (R)-енантіомером; період напіввиведення останнього з плазми становить приблизно 1 тиждень.
При щоденному призначенні Касодексу (R)-енантіомер внаслідок його тривалого періоду напіввиведення кумулюється у плазмі в 10-кратній концентрації.
Плато концентрації (R)-енантіомеру на рівні приблизно 9 мкг/мл спостерігається при призначенні денної дози 50 мг Касодексу. У стабільній фазі на частку переважно активного (R)-енантіомера припадає 99 % загальної кількості циркулюючих енантіомерів.
Елімінація
У ході клінічного дослідження середня концентрація (R)-бікалутаміду у спермі чоловіків, які отримували Касодекс у дозі 150 мг, становила 4,9 мкг/мл. Кількість бікалутаміду, яка потенційно потрапляє в організм жінки-партнера під час статевих зносин, є низькою та може становити приблизно 0,3 мкг/мл. Цей рівень є нижчим за той, що у лабораторних тварин призводить до зміни потомства.
Особливі групи пацієнтів
Фармакокінетика (R)-енантіомеру не залежить від віку, порушення ниркової функції чи порушення функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості. Існують докази, що у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня тяжкості (R)-енантіомер елімінується з плазми повільніше.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості:
круглі, двоопуклі, білого кольору таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням Cdx 50 з одного боку та логотипом з іншого.
Термін придатності. 5 років.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 14 таблеток у блістері, по 2 блістери у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
1.Корден Фарма ГмбХ, Німеччина/Corden Pharma GmbH, Germany.
або
2.АстраЗенека ЮК Лімітед, Велика Британія/AstraZeneca UK Limited, United Kingdom.
Місцезнаходження.
1. Отто-Хан-Штрассе, D-68723, Планкштадт, Німеччина/Otto-Hahn-Strasse, D-68723, Plankstadt, Germany.
2. Сілк Роад Бізнес Парк, Макклсфілд, Чешир, SK10 2NA, Велика Британія/
Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom.
