Милукант таблетки, п/плен. обол. по 10 мг №84 (7х12)

действующее вещество: монтелукаст натрия (montelukast sodium);

1 таблетка содержит монтелукаст натрия 10,4 мг в перечислении на монтелукаст 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, динатрия эдетат, магния стеарат; оболочка: Opadry® Yellow 20A82938 (гипромелоза 6 ср, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: бежевые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Противоастматические средства. Селективные и перорально активные блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код ATX R03D C03.

Фармакодинамика.

Цистеинилллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) – мощные эйкозаноиды воспаления, которые высвобождаются из разных клеток, включая опасающие клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и отвечают за реакцию бронхоспазма, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. CysLTs коррелированы с патофизиологией астмы и аллергических ринитов. При аллергических ринитах цистеиниллейкотриены высвобождаются из носовой слизистой оболочки после воздействия аллергена в раннюю и позднюю фазы реакции и ассоциируются с симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности дыхательных носовых путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст – это внутриактивное соединение, связывающееся с CysLT1 рецепторами с высоким сродством и селективностью. Монтелукаст вызывает значительную блокировку цистеиниллейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с бронхиальной астмой, вызванной вдыханием LTD4.

Монтелукаст ингибирует бронхоконстрикцию, благодаря ингаляционному LTD4 даже в дозе до 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после приема внутрь. Эффект бронходилатации, вызванный β-агонистом, добавляется к эффекту, вызванному монтелукастом. Лечение монтелукастом ингибировало раннюю и позднюю фазы бронхоконстрикции благодаря воздействию на антигены. Монтелукаст снижает количество эозинофилов периферической крови. Лечение монтелукастом значительно снижает количество эозинофилов в дыхательных путях (при измерении в мокроте) и периферической крови, при улучшении клинического контроля астмы.

В ходе исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1, утренней пиковой скорости выдоха, достоверное уменьшение общего применения β-агонистов. Улучшение сообщенных пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Монтелукаст быстро абсорбируется после приема внутрь. У таблеток, покрытых плёночной оболочкой по 10 мг, принятых натощак, среднее значение пика концентрации в плазме крови (С max) достигается через 3 ч (T max) после применения у взрослых в быстрых условиях. Средняя биодоступность составляет 64% при приеме стандартной пищи. Средняя биодоступность и С max не зависят от обычной еды. Эффективность и безопасность данной лекарственной формы были продемонстрированы клиническими исследованиями, в которых таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 10 мг, применяли независимо от приема пищи.

Распределение.

Более 99% монтелукаста связывается с протеинами плазмы. Равновесный объем распределения монтелукаста в среднем составляет 8-11 л. Исследования с радиоактивно меченным монтелукастом определили минимальное распределение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиомаркированного монтелукаста через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях.

Биотрансформация.

Монтелукаст метаболизируется практически полностью. В исследованиях терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови взрослых и детей нельзя было определить.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека определено, что цитохромы P450 3A4, 2A6 и 2C9 вовлечены в метаболизм монтелукаста. На основе дальнейших результатов in vitro на микросомах печени человека продемонстрировано, что терапевтические концентрации монтелукаста в плазме крови не ингибируют цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6. Вклад метаболитов в терапевтический эффект монтелукаста минимальный.

Выведение

Плазменный клиренс монтелукаста составляет в среднем 45 мл/мин у взрослых здоровых лиц.

После перорального приема 86% радиомаркированного монтелукаста выводится с калом в течение 5 дней, менее 0,2% выводится с мочой. Учитывая значение биодоступности и особенности элиминации, можно заключить, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов.

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Поскольку Монтелукаст и его метаболиты почти полностью элиминируются с желчью, регуляция дозы не требуется для пациентов с нарушением функции почек. Данных по характеру фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

При приеме больших доз монтелукаста (более терапевтической в 20-60 раз) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. При приеме терапевтических доз этот эффект не наблюдался.

• Как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой от легкой до средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, применяющих при необходимости. У пациентов с астмой, принимающих Милукант, препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.
• Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками.
• Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Гиперчувствительность к активному веществу лекарственного средства или любому вспомогательному веществу. Детский возраст в возрасте до 15 лет.

Монтелукаст можно использовать вместе с другими препаратами для профилактики и хронического лечения астмы. В исследованиях лекарственных взаимодействий рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически важного влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Площадь под кривой «концентрация времени» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40% у лиц, одновременно принимавших фенобарбитал. Монтелукаст метаболизируется CYP 3A4, 2С8 и 2С9, поэтому необходимо соблюдать меры предосторожности, особенно для детей, если его назначать одновременно с индукторами CYP 3A4, 2С8 и 2С9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является сильным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинических исследований лекарственного взаимодействия монтелукаста и розиглитазона (маркерный субстрат, представляющий препараты, первично метаболизированные CYP 2C8) показали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8 in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст значительно изменит метаболизм препаратов, метаболизирующихся этим энзимом (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8, и в меньшей степени – 2С9 и ЗА4. В клиническом исследовании взаимодействия препаратов с участием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор как CYP 2C8 и 2C9) гемфиброзил увеличил системное влияние монтелукаста в 4,4 раза. Обычно коррекция дозы монтелукаста при одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 не требуется, но в этом случае врачу следует учесть возможность увеличения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не предусматриваются клинически значимые лекарственные взаимодействия с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметоприм). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, мощным ингибитором CYP 3A4, не привело к значительному увеличению системного воздействия монтелукаста.

Пациентам необходимо посоветовать никогда не использовать Милукант для лечения острых приступов астмы и держать наготове их обычные препараты первой помощи для этих случаев. Если произошел острый приступ, следует использовать ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться со своим врачом, если они требуют больше β-агонистов ингаляций короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами. Отсутствуют данные, свидетельствующие о том, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшать при одновременном приеме монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у взрослых, подростков и детей, применяющих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательны к психоневрологическим реакциям. Пациентам и/или смотрителям следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу в случае возникновения таких реакций. Врачи должны оценивать риски и преимущества продолжения применения лекарственного средства Милукант, если возникают такие реакции.

В редких случаях у пациентов, лечащихся антиастматическими препаратами, включая монтелукаст, может развиться системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими признаками васкулита, в соответствии с синдромом Чарга - Страуса, состояния, которое часто лечат системной кортикостероидной терапией. Эти случаи обычно, но не всегда, ассоциируются с уменьшением или отменой терапии пероральными кортикостероидами. Нельзя исключить или установить вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут ассоциироваться с развитием синдрома Чарга Страуса. Поэтому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшении легочных симптомов, сердечных осложнений и/или нейропатии у пациентов. Пациентам, у которых развиваются эти симптомы, необходимо пройти повторное исследование, а схему лечения следует повторно пересмотреть.

Лечение монтелукастом не изменяет необходимости избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств у пациентов с аспирин-чувствительной астмой.

Милукант, таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 10 мг, содержат лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактозы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, поэтому практически свободно от натрия.

Беременность.

В исследованиях на животных не было установлено вредного влияния монтелукаста на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Ограниченные данные из существующих баз данных беременных не предполагают причинно-следственной связи между монтелукастом и недостатками развития (такими как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в постмаркетинговых мировых исследованиях. Большинство этих женщин принимали и другие препараты от астмы. Причинная связь между этими случаями и приемом монтелукаста не доказана.

Имеющиеся данные опубликованных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста беременными женщинами, которые оценивают значимые врожденные пороки у детей, не установили риска связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несовместимые группы сравнения.

При назначении Милуканта беременным женщинам необходимо учитывать соотношение польза/риск.

Кормление грудью.

Исследования на крысах показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко.

Нет данных о проникновении Милуканта в грудное молоко кормящих грудью, поэтому необходимо учитывать соотношение польза/риск при назначении препарата Милукант в период кормления грудью.

Фертильность.

В исследованиях на животных монтелукаст не влиял на фертильность или репродуктивную функцию при системном воздействии, что превышало клиническое системное воздействие более чем в

24 раза.

Обычно Милукант не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, но в очень редких случаях отмечали сонливость или головокружение у пациентов, принимавших препарат. Поэтому при приеме лекарственного средства следует воздерживаться от вождения автомобилем или другими механизмами.

Доза для пациентов (в возрасте от 15 лет) с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.

Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени не требуется. Данные о коррекции дозы для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Общие рекомендации

Терапевтический эффект Милуканта по параметрам контроля астмы наблюдается в течение суток. Препарат можно применять независимо от еды. Пациентам необходимо посоветовать продолжать принимать препарат, даже если астма под контролем, равно как и в течение периодов ухудшения астмы.

Милукант не следует использовать одновременно с другими препаратами, содержащими то же действующее вещество, монтелукаст.

Корректировать дозы для пациентов пожилого возраста не нужно. Корректировать дозы не нужно также для пациентов с почечной недостаточностью, легким и умеренным поражением печени. Нет данных о пациентах с поражениями печени тяжелой степени. Дозировка для пациентов мужского и женского пола идентична.

Лечение препаратом Милукант по сравнению с другими методами лечения астмы

Милукант можно добавлять в существующий курс лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды

Лечение Милукантом можно применять как дополнительную терапию для пациентов, если ингаляционные кортикостероиды вместе с необходимыми β-агонистами короткого действия не обеспечивают требуемого клинического контроля астмы.

Не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды препаратом Милукант.

Милукант, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, применять детям от 15 лет. Для детей в возрасте до 15 лет применять жевательные таблетки по 4 мг и 5 мг в соответствии с возрастом ребенка.

Специфической информации по лечению передозировки монтелукаста нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а при краткосрочных исследованиях – до 900 мг/сутки в течение примерно 1 недели, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом применении и в клинических исследованиях поступали сообщения об острой передозировке, включая сообщения приема препарата взрослым и детям в дозе, превышающей 1000 мг (приблизительно 61 мг/кг у детей 42 месяца). В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще проявления побочных эффектов соответствовали профилю безопасности препарата и включали: абдоминальную боль, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Лечение симптоматическое. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при перитонеальном диализе или гемодиализе.

В общем, Милукант хорошо переносится. При клинических исследованиях продолжительное лечение в разных возрастных группах демонстрирует неизменность профиля безопасности.

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тенденция к усилению кровоточивости, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: нарушение внимания, ухудшение памяти, нарушение сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, раздражение, гнев, нетерпение, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессии, тремор, очень редко – галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (попытка суицида), дисфемия, обсессивно-компульсивное расстройство.

Со стороны нервной системы: головокружение и вялость, сонливость, парестезия/гипестезия, приступы, головные боли.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, синдром Чарга – Страуса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень трансаминаз сыворотки крови (ALT, AST), гепатиты, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанный образец, повреждение печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, узелковая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая судороги мышц.

Общие нарушения и состояние участка введения: лихорадка, астения/усталость, чувство дискомфорта, отеки, жажда.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере. По 4 или по 12 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

АО «Адамед Фарма», Польша.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.