ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
КОЛПОТРОФІН
(COLPOTROPHINE®)
Склад:
діюча речовина: проместрин;
1 г крему містить проместрину 10 мг;
допоміжні речовини: натрію метилпарабен (Е 219), натрію пропілпарабен (Е 217), суміш моно- і дигліцеридів насичених жирних кислот, полігліколевий ефір насичених жирних спиртів, децилолеат, тригліцериди середнього ланцюга, гліцерин, вода очищена.
Лікарська форма. Крем вагінальний.
Основні фізико-хімічні властивості: однорідний крем білого кольору з характерним запахом.
Фармакотерапевтична група. Прості препарати природних і напівсинтетичних естрогенів. Код АТX G03C A09.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Препарат призначений для інтравагінального застосування. Проместрин має місцевий естрогенний ефект на слизову оболонку піхви, покращуючи її трофіку. Проместрин захищає і відновлює вагінальний епітелій, сприяє його проліферації. При інтравагінальному введенні не чинить системної дії, тому не впливає на ендометрій, молочні залози та гіпофіз.
Фармакокінетика.
При інтравагінальному застосуванні препарат взаємодіє з вагінальним секретом, розщеплюється і його компоненти вивільняються. Проместрин не акумулюється у тканинах, всмоктується менше 1 % проместрину, період його напіввиведення становить 24 години. При інтравагінальному введенні проместрин не чинить резорбтивної дії, системні гормональні ефекти відсутні.
Клінічні характеристики.
Показання.
Вагінальна атрофія, зумовлена дефіцитом естрогенів. Затримка загоєння піхви, шийки матки та вульви після пологів, хірургічного втручання, фізіотерапії.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.
Діагностовані або підозрювані естрогензалежні пухлини (наприклад, рак грудей або ендометрія).
Нелікована гіперплазія ендометрія.
Генітальна кровотеча нез’ясованої етіології.
Венозна тромбоемболія, у тому числі в анамнезі (тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії).
Діагностовані тромбофілічні порушення (наприклад, дефіцит антитромбіну ІІІ, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, див. розділ «Особливості застосування»).
Артеріальна тромбоемболія, у тому числі в анамнезі (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда).
Тяжкі захворювання печінки, в тому числі в анамнезі, поки показники функції печінки не повернуться в межі норми.
Порфірія.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Оскільки при вагінальному застосуванні проместрин всмоктується мінімально, то клінічно значущої взаємодії з іншими лікарськими засобами не очікується.
Колпотрофін може інактивувати дію будь-яких сперміцидних засобів, тому їх одночасне застосування не рекомендоване.
Особливості застосування.
Під час лікування слід перебувати під наглядом лікаря.
При виникненні метрорагії необхідно визначити причину та провести підтримуюче лікування.
При лікуванні постменопаузних симптомів терапія із місцевим застосуванням естрогену показана лише у випадках, коли ці симптоми негативно впливають на якість життя. У кожному разі необхідно ретельно оцінювати співвідношення користь/ризик, принаймні один раз на рік. Терапію рекомендовано продовжувати лише в тому випадку, коли очікувана користь від лікування перевищує можливі ризики.
Медичне обстеження
Перед початком або відновленням терапії із місцевим застосуванням естрогену слід докладно вивчити анамнез пацієнтки та її родини. При цьому, разом з результатами обстеження (в т. ч. огляду молочних залоз, тазових органів), слід брати до уваги протипоказання і наявні фактори ризику. Протягом лікування рекомендується проводити періодичні медичні обстеження і огляди, частота і характер яких є індивідуальними для кожної пацієнтки. Жінку необхідно попередити про необхідність повідомляти лікарю про будь-які зміни в молочних залозах. Медичні обстеження, в тому числі маммографію, слід проводити відповідно до сучасних діагностичних підходів та індивідуальних клінічних потреб пацієнтки.
Стани, які вимагають спостереження
При наявності будь-якого із нижченаведених станів, у тому числі в анамнезі, та/або при погіршенні протягом періоду вагітності або попереднього гормонального лікування за пацієнткою необхідно уважно спостерігати. Слід брати до уваги, що такі стани можуть з’являтись або погіршуватись протягом лікування проместрином, зокрема:
• Лейоміома (фіброми матки) або ендометріоз.
• Ризик виникнення тромбоемболічних розладів (див. нижче).
• Ризик виникнення естрогензалежних пухлин, наприклад спадковість І ступеня стосовно раку молочної залози.
• Артеріальна гіпертензія.
• Порушення функції печінки (наприклад, аденома печінки).
• Цукровий діабет із судинними порушеннями або без таких.
• Жовчнокам’яна хвороба.
• Мігрень або головний біль (сильний).
• Системний червоний вовчак.
• Гіперплазія ендометрія в анамнезі (див. нижче).
• Епілепсія.
• Астма.
• Отосклероз.
Системне всмоктування проместрину при місцевому вагінальному застосуванні є мінімальним. Таким чином, поява або погіршення перелічених вище станів менш імовірні, аніж протягом системного лікування естрогенами.
Причини негайного припинення лікування
Лікування необхідно припинити у разі виявлення одного з протипоказань або при виникненні таких станів:
• Жовтяниця або погіршення функції печінки.
• Значне підвищення артеріального тиску.
• Нові випадки мігрені.
• Вагітність.
Проместрин застосовується місцево, його системне всмоктування при місцевому вагінальному застосуванні є мінімальним. Таким чином, поява або погіршення перелічених вище станів менш імовірні, аніж протягом системного лікування естрогенами.
Гіперплазія ендометрія та карцинома
Ризик виникнення гіперплазії ендометрія та карциноми при пероральній монотерапії естрогеном залежить як від тривалості лікування, так і від дози естрогену. Вагінальне лікування проместрином не пов’язується з підвищенням ризику виникнення гіперплазії ендометрія чи раком матки. Однак при необхідності продовжити лікування рекомендується проходити періодичні огляди, приділяючи особливу увагу будь-яким симптомам, які вказують на гіперплазію або злоякісні новоутворення ендометрія.
При появі вагінальної кровотечі або кровомазання протягом лікування, незалежно від тривалості, необхідно дослідити його причину. Це можливо зробити за допомогою біопсії ендометрія задля виключення ймовірності злоякісних новоутворень. У разі виникнення вагінальної кровотечі або кровомазання під час лікування проместрином пацієнтці слід звернутися до лікаря.
Естрогенна стимуляція може призвести до злоякісних або передзлоякісних трансформацій у вогнищах залишкового ендометріозу. Рекомендується проводити ретельний контроль при застосуванні цього лікарського засобу у жінок, які пройшли гістеректомію, спричинену ендометріозом, якщо діагностовано залишковий ендометріоз.
Рак молочної залози, матки та яєчників
Системне лікування естрогенами підвищує ризик виникнення певних видів раку, насамперед матки, яєчників та молочної залози. Оскільки системне всмоктування проместрину при місцевому вагінальному застосуванні є мінімальним, підвищення ризику виникнення раку не очікується.
Венозна тромбоемболія, інсульт та захворювання коронарних артерій
Замісна гормональна терапія із застосуванням лікарських засобів системної дії пов’язана з високим ризиком виникнення венозної тромбоемболії, інсульту та захворювань коронарних артерій. Оскільки системне всмоктування проместрину при місцевому вагінальному застосуванні є мінімальним, не очікується підвищення ризику цих захворювань.
Фактори ризику виникнення венозної тромбоемболії включають: застосування системних естрогенів, похилий вік, великі оперативні втручання, тривалу нерухомість, тяжке ожиріння (ІМТ > 30 кг/м2), вагітність/післяпологовий період, системний червоний вовчак та рак. Не існує єдиної думки щодо можливої ролі варикозного розширення вен при виникненні венозної тромбоемболії.
Інші ситуації
Естрогени системної дії можуть спричиняти затримку рідини або збільшення рівня тригліцеридів у плазмі крові, що призводить до панкреатиту. Таким чином, за пацієнтами з серцевою та нирковою дисфункцією або з гіпергліцеридемією в анамнезі необхідно ретельно спостерігати протягом перших тижнів лікування. Не очікується, що проместрин, системне всмоктування якого при місцевому вагінальному застосуванні є мінімальним, буде чинити системний вплив.
Естрогени системної дії збільшують рівень тироксинзв’язувального глобуліну (ТЗГ), що призводить до збільшення загальної циркуляції гормону щитовидної залози. Концентрація вільних T4 та T3 залишається незмінною. Інші зв’язувальні протеїни можуть мати підвищений рівень в сироватці крові, а саме кортикостероїдзв’язувальний глобулін (КЗГ), глобулін, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ), що призводить до збільшення кількості циркулюючих кортикостероїдів та статевих стероїдів. Концентрація активного вільного або біологічного гормону залишається незмінною. Рівень інших протеїнів плазми може підвищитися (субстрат реніну/ангіотензину, альфа-І-антитрипсин, церулоплазмін). Системне всмоктування проместрину при місцевому вагінальному застосуванні є мінімальним, тому вплив на зв’язування протеїнів плазми крові не прогнозується.
Цей лікарський засіб містить натрію метилпарабен (Е 219) та натрію пропілпарабен (Е 217) і може спричинити алергічні реакції (які іноді з’являються через деякий час після початку застосування).
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Колпотрофін не показаний для застосування у період вагітності. Якщо під час застосування проместрину настає вагітність, лікування необхідно негайно припинити.
Результати більшості епідеміологічних досліджень, щодо впливу естрогенів на плід, проведених останнім часом, не містять даних про їх тератогенний або фетотоксичний вплив.
Проместрин не рекомендовано застосовувати у період годування груддю.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Не впливає.
Спосіб застосування та дози.
Крем наносити 1-2 рази на добу кожні 2-3 дні.
Діти.Не застосовувати.
Передозування.
З огляду на шлях введення та низьку резорбцію проместрину, системне передозування є малоймовірним.
Однак передозування може супроводжуватися посиленням місцевих побічних реакцій (подразнення, свербіж, печіння) у ділянці вульви.
Побічні реакції.
З боку шкіри та підшкірної клітковини
Дуже рідко: місцеві реакції, включаючи подразнення, свербіж.
З боку імунної системи
Дуже рідко: алергічні реакції.
Повідомлялось про інші побічні реакції після застосування естрогенвмісних препаратів. Оцінка ризиків проводилась на основі системного впливу. Невідомо, чи можна поширювати ці дані на засоби для місцевого застосування:
- естрогензалежні доброякісні та злоякісні новоутворення, наприклад рак ендометрія та рак молочної залози;
- глибока венозна тромбоемболія нижніх кінцівок або венозний тромбоз органів малого таза та легенева емболія (частіше спостерігаються серед пацієнтів, які отримують замісну гормональну терапію, ніж серед пацієнтів, які не застосовують гормони);
- інфаркт міокарда та інсульт;
- хвороба жовчного міхура;
- порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: хлоазма, багатоформна еритема, вузлувата еритема, судинна пурпура;
- деменція.
Термін придатності. 5 років.
Умови зберігання. Лікарський засіб не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 15 г крему в тубі, по 1 тубі в коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Тева Фармасьютикалз Юероп Б.В.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Вул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нідерланди.
