ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
ЕКЗЕМЕСТАН ГРІНДЕКС
(EXEMESTANGRINDEKS)
Склад:
діюча речовина:exemestane;
1 таблетка містить 25 мг екземестану;
допоміжні речовини: маніт (Е 421), коповідон (тип А), кросповідон (тип А), целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат;
оболонка:гіпромелоза, макрогол 400, титану діоксид (Е 171).
Лікарська форма.Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого або із жовтуватим відтінком кольору, з гравіюванням «25» з одного боку та із гладкою поверхнею з іншого боку.
Фармакотерапевтична група. Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Інгібітори ароматази. Код АТХ L02B G06.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Екземестан є необоротним стероїдним інгібітором ароматази, подібним за хімічною структурою до природної речовини андростендіону. У жінок у період постменопаузи естрогени продукуються переважно шляхом перетворення андрогенів на естрогени під впливом ферменту ароматази у периферичних тканинах. Блокування утворення естрогенів шляхом інгібування ароматази є ефективним і селективним методом лікування гормонозалежного раку молочної залози у жінок у період постменопаузи.
У жінок у період постменопаузи екземестан суттєво знижує концентрацію естрогенів у сироватці крові, починаючи із застосування у дозі 5 мг; максимальне зниження (> 90 %) досягається при застосуванні дози 10-25 мг. У жінок у постменопаузі з діагнозом рак молочної залози, які отримували препарат в дозі 25 мг/добу щоденно, рівень ароматази знижувався на 98 %.
Екземестан не володіє прогестогенною та естрогенною активністю. Невелика aндрогенна активність, імовірно пов’язана з 17-гідродериватом, спостерігалася переважно при застосуванні препарату у високих дозах. Під час досліджень тривалого щоденного застосування екземестан не впливав на синтез таких гормонів, як кортизол або альдостерон, рівень яких змінювався до або після тесту з адренокортикотропним гормоном; цим була продемонстрована селективність стосовно інших ферментів, що беруть участь у гормональному обміні. У зв’язку з цим немає необхідності у призначенні замісної терапії глюкокортикоїдами та мінералокортикоїдами.
Незначне підвищення рівнів лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) у сироватці крові відзначається навіть при низьких дозах. Цей ефект, однак, є очікуваним для препаратів цієї фармакологічної групи; імовірно, він розвивається за принципом зворотного зв’язку на рівні гіпофіза: зниження концентрації естрогенів стимулює секрецію у гіпофізі гонадотропінів (у т.ч. і у жінок у період постменопаузи).
Фармакокінетика.
Всмоктування
Після перорального прийому екземестан швидко абсорбується. Процент абсорбції в шлунково-кишкового тракті високий. Абсолютної біодоступності не встановлено, хоча розподілення препарату може бути обмежено ефектом першого проходження. При одноразовому прийомі дози 25 мг після їжі середній рівень у плазмі крові досягає максимуму через 2 години і становить в середньому 18 нг/мл. Фармакокінетика екземестану лінійна та не залежить від часу, при тривалому застосуванні кумуляції не виявлено. Кінцевий період напіввиведення препарату становить 24 години. Застосування з їжею покращує всмоктування та підвищує біодоступність препарату на 40%.
Розподіл
Об’єм розподілу екземестану великий. Зв’язування препарату з білками плазми крові становить близько 90 % і не залежить від загальної концентрації. Екземестан і його метаболіти не зв’язуються з еритроцитами. Екземестан не кумулюється непередбачуваним шляхом після застосування повторних доз.
Біотрансформація та виведення
Екземестан метаболізується шляхом окиснення метиленової групи (6) за участю ізоферменту CYP3А4 та/або шляхом відновлення 17-кетогрупи при участі альдокеторедуктази та подальшої кон’югації. Кліренс екземестану становить приблизно 500 л/год без корекції на пероральну біодоступність.
Щодо інгібування ароматази ці метаболіти або неактивні, або менш активні, ніж вихідна сполука. Після одноразового перорального застосування екземестану, міченого ізотопом 14C, було встановлено, що елімінація препарату та його метаболітів в основному завершувалася протягом тижня, при цьому рівні частини дози виводилися із сечею та з калом (40 %). Близько 1 % дози виводиться із сечею у незміненому вигляді радіоактивно міченого екземестану.
Особливі групи пацієнтів
Вік
Суттєвої кореляції між системним виділенням екземестану і віком не виявлено.
Щодо пацієнтів з порушенням функцій нирок та печінки див. розділ «Особливості застосування».
Клінічні характеристики.
Показання.
- Ад’ювантна терапія у жінок з інвазивним раком молочної залози ранніх стадій з позитивною пробою на естрогенові рецептори у період постменопаузи після 2-3 років початкової ад’ювантної терапії тамоксифеном.
- Лікування поширеного раку молочної залози у жінок з природнім чи індукованим постменопаузним статусом, у яких виявлено прогресування хвороби після терапії антиестрогенами. Не була продемонстрована ефективність у пацієнток з негативною пробою на естрогенові рецептори.
Протипоказання.
- Підвищена чутливість до екземестану або до будь-якого іншого компонента препарату;
- передменопаузний період;
- період вагітності або годування груддю.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Результати досліджень in vitro показали, що екземестан метаболізується під впливом цитохрому Р450 (CYP) 3А4 та альдокеторедуктаз і не блокує жодного з основних CYP-ізоферментів. Під час клінічного фармакокінетичного дослідження було встановлено, що специфічне інгібування CYP3А4 кетоконазолом не впливає на фармакокінетику екземестану.
У фармакокінетичних дослідженнях взаємодії з рифампіцином, потужним інгібітором CYP3A4, спостерігалися фармакокінетичні ефекти, фармакологічна активність препарату (тобто пригнічення естрогену) порушена не була і корекція дози не потрібна.
Екземестан не застосовують з лікарськими засобами, що містять естроген, оскільки одночасне застосування призводить до негативної фармакологічної дії.
Особливості застосування.
До початку лікування інгібіторами ароматази потрібно проводити оцінку рівнів 25-гідрокси вітаміну D в організмі, оскільки часто виникає тяжкий дефіцит, пов’язаний з ранніми стадіями раку молочної залози. Жінкам з дефіцитом вітаміну D необхідно отримувати додатково вітамін D.
Враховуючи механізм дії, екземестан не слід призначати жінкам із передменопаузним ендокринним статусом. Тому у прийнятних клінічних випадках необхідно встановити постменопаузний статус шляхом оцінки рівнів ЛГ, ФСГ та естрадіолу.
Враховуючи, що екземестан є препаратом, який сильно знижує рівень естрогенів, можна очікувати зменшення мінеральної щільності кісток. При ад’ювантній терапії препаратом жінкам, які страждають на остеопороз або у яких є ризик його виникнення, слід оцінити параметри мінеральної щільності кісток за допомогою денситометрії на початку лікування. За пацієнтами, які застосовують екземестан, потрібно спостерігати, а при необхідності ‑ розпочати терапію остеопорозу.
Пацієнти з нирковою недостатністю.
У пацієнтів з ураженням нирок тяжкого ступеня (CLсr < 30 мл/хв) рівень експозиції екземестану був вдвічі вищий порівняно зі здоровими добровольцями. Коригування дози не потрібне.
Пацієнти з печінковою недостатністю.
У пацієнтів з ураженням печінки середнього або тяжкого ступеня рівень експозиції екземестану у 2-3 рази вищий порівняно зі здоровими добровольцями. Коригування дози не потрібне.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, тому екземестан протипоказаний вагітним жінкам.
Годування груддю. Екземестан також не слід застосовувати жінкам у період годування груддю.
Жінки у період до менопаузи або жінки репродуктивного віку.
З жінками репродуктивного віку лікар має обговорити необхідність відповідної контрацепції, а також із жінками, у яких настала менопауза або які нещодавно увійшли у період після менопаузи, поки їх постменопаузний статус не буде достовірно встановлений.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Під час застосування препарату повідомлялося про сонливість, сомноленцію, астенію та запаморочення, тому пацієнткам слід утриматися від керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Дорослі та пацієнтки літнього віку
Екземестан Гріндекс слід приймати по 25 мг (1 таблетка) 1 раз на добу щоденно, бажано після їди.
У пацієнток із раком молочної залози на ранніх стадіях лікування екземестаном необхідно продовжувати до завершення 5-річної послідовної ад’ювантної гормональної терапії або до виникнення рецидивів пухлини.
У пацієнток з поширеним раком молочної залози лікування екземестаном слід продовжувати, поки прогресування пухлини очевидне.
Для пацієнток із печінковою або нирковою недостатністю корекція дози не потрібна.
Діти.
Застосування дітям до 18 років протипоказане.
Передозування.
Дані про застосування екземестану в разових дозах 600-800 мг свідчать про добру переносимість цих доз. Одноразова доза екземестану, що може спричинити появу небезпечних для життя симптомів, не встановлена. В дослідах на тваринах летальність відмічали після введення одноразових доз, що еквівалентні 2000 і 4000 мг/м2 рекомендованих доз у людини. Специфічних антидотів немає; лікування симптоматичне.
Побічні реакції.
Екземестан загалом переносився добре при застосуванні дози 25 мг/добу; небажані явища зазвичай були слабкі або помірні.
Частота припинень лікування через небажані реакції становила 7,4 % у пацієнток, хворих на рак молочної залози на ранній стадії, які отримували лікування екземестаном після початкової ад’ювантної терапії тамоксифеном. Найбільш поширеними небажаними реакціями були припливи (22 %), артралгія (18 %) та підвищена втомлюваність (16 %).
Частота припинення лікування через небажані реакції становила 2,8 % у загальній популяції хворих із поширеним раком молочної залози. Найпоширенішими небажаними явищами були припливи (14 %) та нудота (12 %).
Більшість небажаних явищ може бути пояснена нормальними фармакологічними наслідками блокування естрогену (наприклад, припливи).
Побічні реакції класифіковано відповідно до груп систем та органів, а також за частотою виникнення (MedDRA): дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000).
З боку метаболізму та обміну речовин: часто – анорексія.
З боку психіки:дуже часто – депресія, безсоння.
З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – запаморочення, зап’ястний тунельний синдром; нечасто – сонливість.
З боку судин: дуже часто – припливи.
З бокушлунково-кишкового тракту: дуже часто– біль у животі, нудота; часто – блювання, діарея, запор, диспепсія.
З боку гепатобіліарної системи: дуже часто – підвищення рівня печінкових ферментів, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня лужної фосфатази в крові.
З боку шкіри та підшкірної тканини: дуже часто – збільшення потовиділення; часто – висипання, алопеція.
З боку кістково-м’язової системи: дуже часто – біль у суглобах і м’язах (включаючи артралгію, меншою мірою – біль у кінцівках, у спині, остеоартрит, артрит, міалгія, скутість у суглобах); часто – переломи, остеопороз.
Загальні розлади: дуже часто– біль, підвищена втомлюваність; часто – периферичні набряки; нечасто – астенія.
З боку системи крові та лімфатичної системи: у пацієнток із поширеним раком молочної залози рідко повідомлялося про тромбоцитопенію та лейкопенію. Епізоди зниження кількості лімфоцитів відзначали приблизно у 20 % пацієнток, які приймали екземестан, зокрема у пацієнток з уже існуючою лімфопенією, однак середня кількість лімфоцитів протягом доволі тривалого часу у них суттєво не змінювалася; також не відзначено підвищення захворюваності на вірусні інфекції. Ці ефекти не спостерігались у пацієнток із ранніми стадіями раку молочної залози.
У дослідженнях початкової стадії раку молочної залози частота ішемічних кардіальних ускладнень у групах лікування екземестаном і тамоксифеном становила 4,5 % та 4,2 % відповідно. Значної різниці не було помічено для жодного з індивідуальних серцево-судинних симптомів, у тому числі артеріальної гіпертензії (9,9 % та 8,4 %), інфаркту міокарда (0,6 % та 0,2 %) і серцевої недостатності (1,1 % та 0,7 %). Також відмічалися вагінальна геморагія (4 % та 5,3 %), рак початкової стадії інших органів (3,6 % та 5,3 %), тромбоемболії (0,7 % та 0,8 %).
Застосування екземестану було пов’язано з більшою частотою виникнення гіперхолестеринемії порівняно з тамоксифеном (3,7 % порівняно з 2,1 %).
У рамках дослідження початкової стадії раку молочної залози виразка шлунка спостерігалася з дещо більшою частотою у групі екземестану порівняно з групою тамоксифену (0,7 % порівняно з < 0,1 %). Більшість пацієнтів з виразкою шлунка одночасно з терапією екземестаном приймала супутнє лікування нестероїдними протизапальними засобами та/або мала виразку в анамнезі.
Постмаркетинговий досвід
З боку імунної системи: нечасто – підвищена чутливість.
З боку нервової системи: часто – парестезії.
З боку гепатобіліарної системи: рідко – гепатит, холестатичний гепатит.
З боку шкіри та підшкірної тканини: часто –кропив’янка, свербіж;рідко – гострий генералізований екзантематозний пустульоз.
Термін придатності. 2 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці. Не потребує спеціальних умов зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в пачці з картону.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
ЕірГен Фарма Лімітед.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Вестсайд Бізнес Парк, Олд Кілмеаден Роуд, Ватерфорд, Ірландія.
Заявник.
АТ «Гріндекс».
Місцезнаходження заявника та/або представника заявника.
Вул. Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства
ЭКЗЕМЕСТАН ГРИНДЕКС
(EXEMESTAN GRINDEKS)
Состав:
действующее вещество: exemestane;
1 таблетка содержит 25 мг екземестана;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), коповидон (тип А), кросповидон (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат;
оболочка: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (E 171).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытие пленочной оболочкой, белого или с желтоватым оттенком цвета, с гравировкой «25» на одной стороне и с гладкой поверхностью на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа.
Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы.
Код АТХ L02B G06.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по химической структуре с природным веществом андростендионом. У женщин в период постменопаузы эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в период постменопаузы.
У женщин в период постменопаузы экземестан значительно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение (>90 %) достигается при применении дозы 10–25 мг. У женщин в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, которые получали препарат в дозе 25 мг/сут ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98 %.
Экземестан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Незначительную андрогенную активность, вероятно связанную с 17-гидродериватом, отмечали преимущественно при применении препарата в высоких дозах. В ходе исследований продолжительного ежедневного приема экземестан не влиял на синтез таких гормонов, как кортизол и альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста с адренокортикотропным гормоном; этим была продемонстрирована селективность относительно других ферментов, принимающих участие в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.
Незначительное повышение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови отмечают даже при низких дозах. Этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию в гипофизе гонадотропинов (в том числе и у женщин в период постменопаузы).
Фармакокинетика.
Всасывание
После перорального применения экземестан быстро абсорбируется. Процент абсорбции в желудочно-кишечном тракте высокий. Абсолютной биодоступности не установлено, хотя распределение препарата может быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном применении дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме крови достигает максимума через 2 часа и составляет в среднем 18 нг/мл. Фармакокинетика экземестана линейная и не зависит от времени, при длительном применении кумуляции не выявлено. Конечный период полувыведения препарата составляет 24 часа. Применение с пищей улучшает всасывание и повышает биодоступность препарата на 40 %.
Распределение
Объем распределения экземестана большой. Связывание препарата с белками плазмы крови составляет 90 % и не зависит от общей концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не кумулируется непредвиденным путем после применения повторных доз.
Биотрансформация и выведение
Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) при участии изофермента CYP ЗА4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с участием альдокеторедуктазы и дальнейшей конъюгации. Клиренс экземестана составляет приблизительно 500 л/ч без коррекции на пероральную биодоступность.
Относительно ингибирования ароматазы эти метаболиты или неактивны, или менее активны, чем исходное соединение. После однократного перорального применения экземестана, меченого радиоактивным изотопом 14С, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась на протяжении недели, при этом равные части дозы выводились с мочой и с калом (40 %). Около 1 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде радиоактивно меченого экземестана.
Особые группы пациентов
Возраст
Существенной корреляции между системным выделением экземестана и возрастом не выявлено.
Относительно пациентов с нарушениями функций почек и печени см. раздел «Особенности применения».
Клинические характеристики.
Показания.
- Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.
- Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузным статусом, у которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Не была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к экземестану или к любому другому компоненту препарата;
- предменопаузный период;
- период беременности и кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Результаты исследований in vitro продемонстрировали, что экземестан метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP) 3А4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP 3A4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.
В фармакокинетических исследованиях взаимодействия с рифампицином, мощным ингибитором CYP3A4, наблюдались фармакокинетические эффекты, фармакологическая активность препарата (то есть подавление эстрогена) нарушена не была и коррекция дозы не требуется.
Экземестан не применяется с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку одновременное применение приводит к отрицательному фармакологическому действию.
Особенности применения.
До начала лечения ингибиторами ароматазы нужно проводить оценку уровней 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D.
Учитывая механизм действия, экземестан не следует назначать женщинам с предменопаузным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Учитывая, что экземестан является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костей. При адъювантной терапии препаратом женщинам, страдающим остеопорозом или с риском его возникновения, следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения. За пациентками, принимающими экземестан, следует наблюдать, а при необходимости начать терапию остеопороза.
Пациенты с почечной недостаточностью.
У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CLсr <30 мл/мин) уровень экспозиции экземестана был вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не требуется.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому экземестан противопоказан беременным женщинам.
Кормление грудью. Экземестан также не следует применять женщинам в период кормления грудью.
Женщины в период до менопаузы или женщины репродуктивного возраста.
С женщинами репродуктивного возраста врач должен обсудить необходимость соответствующей контрацепции, а также с женщинами, у которых наступила менопауза или которые недавно вошли в период после менопаузы, пока их постменопаузный статус не станет достоверно установлен.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время применения препарата сообщалось о сонливости, сомноленции, астении и головокружении, поэтому пациенткам следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Взрослые и пациентки пожилого возраста
Экземестан Гриндексследует применять по 25 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки ежедневно, желательно после еды.
У пациенток с раком молочной железы на ранних стадиях лечение экземестаном должно продолжаться до завершения 5-летней последовательной адъювантной гормональной терапии или до возникновения рецидивов опухоли.
У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение экземестаном следует продолжать, пока прогрессирование опухоли очевидно.
Для пациенток с печеночной или почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Дети.
Применение детям до 18 лет противопоказано.
Передозировка.
Данные о применении экземестана в разовых дозах 600–800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Однократная доза экземестана, способная вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. В опытах на животных летальность отмечали после введения одноразовых доз, эквивалентных 2000 и 4000 мг/м2 рекомендуемым дозам у человека. Специфического антидота нет; лечение симптоматическое.
Побочные реакции.
Экземестан в целом переносился хорошо при применении дозы 25 мг/сут; побочные явления были обычно слабые или умеренные.
Частота прекращения лечения в связи с побочными реакциями составляла 7,4 % у пациенток, больных раком молочной железы на ранней стадии, которые получали лечение экземестаном после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее распространенными побочными реакциями были приливы (22 %), артралгия (18 %) и повышенная утомляемость (16 %).
Частота прекращения лечения в связи с побочными реакциями составляла 2,8 % в общей популяции больных с распространенным раком молочной железы. Наиболее распространенными побочными явлениями были приливы (14 %) и тошнота (12 %).
Большинство побочных явлений может объясняться нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например, приливы).
Побочные реакции классифицированы соответственно групп систем и органов, а также по частоте возникновения (MedDRA): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000).
Со стороны метаболизма и обмена веществ: часто - анорексия.
Со стороны психики: очень часто – депрессия, бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, запястный туннельный синдром; нечасто - сонливость.
Со стороны сосудов: очень часто - приливы.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе, тошнота; часто - рвота, диарея, запор, диспепсия.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - увеличение потоотделения; часто - алопеция, сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в суставах и мышцах (включая артралгию и в меньшей степени - боль в конечностях, в спине, остеоартрит, артрит, миалгия, скованность в суставах); часто - переломы, остеопороз.
Общие нарушения: очень часто - боль, повышенная утомляемость; часто - периферические отеки; нечасто - астения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: у пациенток с распространенным раком молочной железы редко сообщалось о тромбоцитопении и лейкопении. Эпизоды снижения количества лимфоцитов отмечали приблизительно у 20% пациенток, принимавших экземестан, в частности у пациенток с уже существующей лимфопенией, однако среднее количество лимфоцитов в течение довольно длительного времени у этих пациенток существенно не менялось; также не отмечено повышения заболеваемости вирусными инфекциями. Эти эффекты не наблюдались у пациенток с ранними стадиями рака молочной железы.
В исследованиях начальной стадии рака молочной железы частота ишемических кардиальных осложнений в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составила 4,5% и 4,2% соответственно. Значительной разницы не было замечено ни для одного из индивидуальных сердечно-сосудистых симптомов, в том числе артериальной гипертензии (9,9% и 8,4%), инфаркта миокарда (0,6% и 0,2%) и сердечной недостаточности (1,1% и 0,7%). Также имели место вагинальная геморрагия (4% и 5,3%), рак начальной стадии других органов (3,6% и 5,3%), тромбоэмболии (0,7% и 0,8%).
Экземестан был связан с большим количеством случаев гиперхолестеринемии по сравнению с тамоксифеном (3,7% и 2,1%).
В рамках исследования начальной стадии рака молочной железы язва желудка наблюдалась с несколько большей частотой в группе экземестана по сравнению с группой тамоксифена (0,7% по сравнению с < 0,1%). Большинство пациентов с язвой желудка одновременно с терапией экземестаном принимали сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами и/или имели язву в анамнезе.
Постмаркетинговый опыт
Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.
Со стороны нервной системы: часто - парестезии.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит, холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - крапивница, зуд; редко - острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Срок годности. 2 года.
Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке. Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке из картона.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ЭирГен Фарма Лимитед.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Вестсайд Бизнес Парк, Олд Килмеаден Роуд, Ватерфорд, Ирландия.
Заявитель.
АО «Гриндекс».
Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.
Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.
